走一段就腿疼，为什么还要防血栓

【一天一个靶点 · 第 702 期】磷酸二酯酶 3 家族（PDE3A / PDE3B）

环腺苷酸写完信号，就得被清掉。
负责清场的酶，有两个不同分工的成员。

它是什么

环腺苷酸是细胞内常见的第二信使，生成很快，降解也快。
磷酸二酯酶 3 家族负责其中一部分水解，特点是同时能水解环腺苷酸与环鸟苷酸，且受环鸟苷酸调控。
家族里有两个成员：3A 分布在心肌、血管平滑肌与血小板，3B 更多在肝脏、脂肪与胰岛。

和哪些病有关

两个亚型的任务并不相同。
3A 决定心肌与血管的收缩强度，也影响血小板被激活的难易；3B 参与胰岛素分泌与脂肪分解的调节。
抑制 3A 会同时带来正性肌力与抗血小板两个效果，这在现有心血管药物里并不多见。
3B 的方向与代谢相关，仍在研究中。

谁在打它

代表药物：西洛他唑（Cilostazol，磷酸二酯酶 3 选择性抑制剂）。
西洛他唑占住催化域，环腺苷酸不再被水解，胞内浓度随之升高。
血小板内的蛋白激酶 A 被激活，聚集所需的钙信号被削弱，血栓不易形成。
血管平滑肌同样因环腺苷酸升高而舒张，外周血流改善。
它对两个亚型都有作用，临床剂量下以血小板与血管效应为主。

走到哪一步

口服，每日两次，多用于外周动脉疾病引起的间歇性跛行，也用于部分缺血性卒中的二级预防。
常见反应为头痛、心悸、腹泻与下肢水肿。
心力衰竭患者禁用，因其正性肌力作用可能加重症状。
与抗血小板药合用时需评估出血风险。

一句话记住

同一个酶，管心跳也管凝血。

明天讲：血小板衍生生长因子受体

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