伤口长好了，肺为什么还在变硬

【一天一个靶点 · 第 703 期】血小板衍生生长因子受体（PDGFRA / PDGFRB）

组织受伤时，成纤维细胞赶来填补缺口。
召集它们的信号，来自一对受体。

它是什么

血小板被激活时会放出一种促生长的蛋白，这个名字就来自那次发现。
它结合细胞膜上的受体，让受体两两配对、互相磷酸化，再向下游发出增殖与迁移的指令。
受体分 α 与 β 两种，可组成三种配对形式。
成纤维细胞、血管周细胞与平滑肌都对它敏感。

和哪些病有关

组织受伤后，这套信号召集成纤维细胞填补缺口，也促使新生血管长进来。
修复完成，信号应当退场。
若持续激活，成纤维细胞不断分泌胶原，组织逐渐变硬，肺、肝、肾与皮肤都可能受累。
基因重排造成的持续激活则与骨髓增殖性肿瘤相关。

谁在打它

代表药物：尼达尼布（Nintedanib，多靶点酪氨酸激酶抑制剂）。
尼达尼布占住受体胞内段的 ATP 结合位点，阻断自身磷酸化与下游信号。
除血小板衍生生长因子受体外，它还抑制成纤维细胞生长因子受体与血管内皮生长因子受体，三条通路一起压住成纤维细胞的增殖与迁移。
胶原沉积的速度因此减慢，肺功能下降的斜率变缓。

走到哪一步

口服，每日两次，随餐服用，用于特发性肺纤维化与部分进展性纤维化性肺病。
常见反应是腹泻、恶心与肝功能异常，腹泻多在用药早期出现。
用药期间需定期复查肝酶。
与强效 P-糖蛋白抑制剂合用时可能升高暴露量，需留意不良反应。

一句话记住

修房子的信号，该停就得停。

明天讲：红细胞丙酮酸激酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。