贫血老治不好，问题在能量

【一天一个靶点 · 第 704 期】红细胞丙酮酸激酶（PKLR）

红细胞没有线粒体，只能靠糖酵解供能。
最后那一步的酶，决定了细胞能撑多久。

它是什么

糖酵解的最后几步里，丙酮酸激酶负责把磷酸基从磷酸烯醇丙酮酸转给 ADP，生成 ATP。
红细胞没有线粒体，全靠这条通路供能，因此对这一步格外依赖。
酶由 PKLR 基因编码，在红细胞与肝脏中表达，另有肌肉型由别的基因负责。

和哪些病有关

酶活性不足时，红细胞内的 ATP 供应跟不上，膜上的离子泵无法维持正常的离子梯度。
细胞失水、变硬，寿命缩短，于是在脾脏被提前清除，表现为慢性溶血性贫血。
患儿可有黄疸、脾大与胆结石，严重者需反复输血。
轻重取决于残留活性。

谁在打它

代表药物：米他匹伐（Mitapivat，丙酮酸激酶激活剂）。
米他匹伐不与底物竞争，而是结合酶的变构位点，把酶从低活性构象推向高活性状态。
突变造成的活性下降因此被部分补偿，红细胞内 ATP 水平回升，膜稳定性改善。
溶血速度减慢，血红蛋白上升。
它对不同突变的效果并不一致，需按基因型评估。

走到哪一步

口服，每日两次，可随餐或空腹服用。
用于丙酮酸激酶缺乏引起的溶血性贫血，部分患者可减少输血需求。
常见反应为头痛、失眠、关节痛与恶心。
用药期间需监测血红蛋白与溶血指标，男性患者可能出现睾酮水平变化。

一句话记住

红细胞没有线粒体，只能靠这一步。

明天讲：肌浆网钙离子泵

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。