肌肉收得回，靠的是这台泵

【一天一个靶点 · 第 705 期】肌浆网钙离子泵（ATP2A1 / ATP2A2 / ATP2A3）

肌肉收缩，钙从网里放出来。
要放松，就得靠泵把钙搬回去。

它是什么

肌肉一收缩，钙从肌浆网里放出来；要放松，就得把钙再收回去。
做这件事的是肌浆网钙泵，一种靠水解 ATP 供能的转运蛋白。
每消耗一个 ATP，它把两个钙离子逆着浓度梯度搬进网内。
家族有三个成员，分别主要在快肌、心肌与全身组织中表达。

和哪些病有关

钙回收慢下来，胞质钙就降不下去，肌肉舒张随之延迟，心肌的松弛也变得费力。
心力衰竭时这个泵的表达与活性都偏低，是舒张功能受损的原因之一。
干燥综合征等自身免疫病中，针对该泵的抗体还可能干扰腺体分泌。
相关研究也涉及肌肉疲劳。

谁在打它

代表药物：尚无获批的人源钙泵靶向药物，相关抑制剂仍停留在研究阶段。
研究中最常用的是毒胡萝卜素类，它把泵卡在钙结合后的构象，钙无法再被搬进网内。
这类化合物毒性太强，只能做实验工具。
另一条思路是基因治疗，把正常的泵送进心肌细胞，已进入早期临床试验。
青蒿素类在疟原虫中作用于同源钙泵，人体内并不抑制该酶。

走到哪一步

目前临床上没有直接针对该泵的上市药物。
心力衰竭的治疗仍以神经内分泌阻断为主，改善的是负荷而不是钙回收。
地高辛作用于另一类钠钾泵，机制与它不同，不能混为一谈。
相关的基因治疗与激活剂仍在试验阶段。

一句话记住

放钙容易，收钙才费力气。

明天讲：酸性鞘磷脂酶

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