肝脾一起大，可能是脂堆住了

【一天一个靶点 · 第 706 期】酸性鞘磷脂酶（SMPD1）

细胞膜上的鞘磷脂，会不断被拆解回收。
拆它的酶一旦缺席，脂就堆住了。

它是什么

鞘磷脂是细胞膜上含量不少的一种脂质，骨架是鞘氨醇，上面连着磷酸胆碱。
溶酶体里的酸性鞘磷脂酶把它切成神经酰胺与磷酸胆碱，拆下来的碎片再被细胞利用。
这一步断了，鞘磷脂只能在溶酶体里越积越多。
肝、脾、肺与骨髓是最先受累的地方。

和哪些病有关

堆积让巨噬细胞变成泡沫样，肝脾随之肿大，肺内出现浸润，血象也可能下降。
婴儿型在出生后数月内起病，喂养困难、生长迟缓，神经系统受累明显。
晚发型以肝脾肿大与肺部病变为主，进展较慢。
诊断依靠酶活性测定与基因检测。

谁在打它

代表药物：奥利普酶 α（Olipudase alfa，重组人酸性鞘磷脂酶）。
药物是重组的溶酶体酶，靠细胞表面的甘露糖受体被巨噬细胞摄取，再送入溶酶体。
在酸性环境里，它接上堆积的鞘磷脂，把磷酸胆碱切下来。
底物减少后，泡沫细胞逐渐消退。
它需要缓慢加量，让堆积的脂质有足够时间被逐步清理。

走到哪一步

每两周静脉输注一次，剂量分阶段递增，单次过程较长。
用于酸性鞘磷脂酶缺乏症的非中枢症状，可改善肝脾肿大、肺功能与血小板计数。
常见反应为输注相关发热、头痛、恶心与皮疹。
加量期需监测肝脾体积与血象变化。

一句话记住

膜上的脂，拆不开就成了负担。

明天讲：血管内皮生长因子

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