眼底反复出血，血管长错了地方

【一天一个靶点 · 第 707 期】血管内皮生长因子（VEGFA / VEGFB / VEGFC）

组织缺氧时，会发出长血管的信号。
信号过量，血管就长错了地方。

它是什么

组织缺氧时，细胞会稳住一个转录因子，让它启动血管内皮生长因子的表达。
这组蛋白有五个成员，靠二硫键结成同源或异源二聚体。
它们结合血管内皮细胞表面的三种受体，触发增殖、迁移与管腔形成。
血管因此长进缺氧区，供氧恢复，信号随之减弱。

和哪些病有关

伤口愈合、女性生殖周期与运动后的肌肉都依赖这套信号。
信号过量时，血管长得乱而漏，视网膜与脉络膜最容易被波及，出现水肿、出血与视力下降。
肿瘤也靠它拉来血供。
抗血管生成因此成为眼底病与部分实体瘤的共同策略。

谁在打它

代表药物：布西珠单抗（Brolucizumab，单链抗体片段）。
它是只保留重链可变区的小分子抗体片段，分子量约为常规抗体的十分之一，同样结合血管内皮生长因子 A。
片段小，眼内穿透与组织弥散更好，单次注射能达到较高浓度。
结合后配体无法激活受体，血管通透性下降，视网膜下液随之吸收。
作用限于眼内。

走到哪一步

玻璃体腔注射，用于新生血管性年龄相关性黄斑变性与糖尿病性黄斑水肿。
初始每月一次，之后按病情延长间隔。
常见反应为结膜出血、眼痛与飞蚊感。
少数患者出现眼内炎症或视网膜血管阻塞，需与另一只眼比较视力变化并及时处理。

一句话记住

缺氧的地方，血管是被叫来的。

明天讲：L 型钙通道家族

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