细菌的墙，是怎么被拆开的

【一天一个靶点 · 第 710 期】细菌青霉素结合蛋白（pbp1a / pbp3）

细菌的细胞壁，是一层交联起来的网。
最后那道缝合的工序，由一类酶完成。

它是什么

细菌的细胞壁靠肽聚糖交联成网，负责最后一步拼接的是青霉素结合蛋白。
它先切开肽链末端的一小段，再把相邻的两条链连起来。
不同菌种有多个成员，一号管延长，二号管形态，三号管分裂。
β-内酰胺类的结构酷似那段被切下的片段，能占住活性位点。

和哪些病有关

占位之后，转肽反应做不下去，肽聚糖网出现缺口。
细菌在生长与分裂时承受不住渗透压，最终裂解。
这类药物对快速分裂的细菌最有效，对静止期细菌作用很弱。
耐药也常出在这里：细菌改换蛋白类型、降低亲和力，或产生酶把药先水解掉。

谁在打它

代表药物：青霉素 G（Penicillin G，β-内酰胺类，作用于多种青霉素结合蛋白）。
青霉素 G 的 β-内酰胺环与 D-丙氨酰-D-丙氨酸末端结构相似，与转肽酶活性位点的丝氨酸形成共价结合。
酶被锁死，肽聚糖链无法交联。
各成员对它的亲和力不同，因此不同菌种的敏感度也不同。
它主要对革兰阳性菌有效，对多数阴性菌作用弱。

走到哪一步

多经静脉或肌肉给药，剂量按感染部位与肾功能调整。
过敏反应是最需要警惕的问题，用药前须询问过敏史，必要时做皮试。
大剂量或鞘内给药可能引起中枢兴奋甚至惊厥。
梅毒与链球菌感染仍是它的经典适应症。

一句话记住

墙砌不上，细菌自己就裂了。

明天讲：钙通道家族

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