一个开关，为何让细胞停不下来

【一天一个靶点 · 第 712 期】MEK 激酶（MAP2K1 / MAP2K2）

信号从膜上传来，要经三级激酶接力。
中段那一步，决定了放大多少倍。

它是什么

生长信号从受体进来，经 RAS 传到 MEK，再传给 ERK。
MEK 是少见的同时能磷酸化酪氨酸与苏氨酸的激酶，只认 ERK 一个底物。
激活后，ERK 进入核内推动细胞周期基因转录。
这条通路在多数黑色素瘤中持续点亮，多因 BRAF 突变。

和哪些病有关

通路持续开启，细胞不需要外界信号也会不断分裂。
BRAF 突变在黑色素瘤中约占一半，甲状腺癌与毛细胞白血病里也能见到。
抑制通路中段，能把信号截断在放大之前。
临床上单用 MEK 抑制剂缓解率有限，与 BRAF 抑制剂联用才明显延长生存。

谁在打它

代表药物：曲美替尼（Trametinib，MEK1/2 抑制剂）。
曲美替尼结合 MEK 的变构口袋，让它的激酶活性无法启动，ERK 的磷酸化随之下降。
信号被截断在通路中段，增殖相关基因的转录减少。
由于作用位点不在 ATP 结合区，它对其他激酶的干扰较小。
停药后通路可重新激活，是耐药的主要方式之一。

走到哪一步

口服每日一次，用于 BRAF 突变的不可切除或转移性黑色素瘤，多与 BRAF 抑制剂联合。
常见反应包括皮疹、腹泻、外周水肿与疲乏，发热也较常见。
需定期检查心功能与视力，视网膜病变与心肌病虽不常见，仍要警惕。

一句话记住

截断放大之前，信号就弱了。

明天讲：γ-氨基丁酸转运体

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