抑制性递质，为何要反复回收

【一天一个靶点 · 第 713 期】γ-氨基丁酸转运体（SLC6A1 / SLC6A11）

抑制性递质释放之后，很快被收回。
回收慢一拍，抑制就长一截。

它是什么

γ-氨基丁酸是中枢主要的抑制性递质，释放后在突触间隙停留的时间很短。
把它搬回细胞的是钠氯依赖的转运体，共有四个成员。
一号主要在神经元与星形胶质细胞上，负责大部分回收；二号与三号分布在胶质细胞、软脑膜与视网膜。
回收一慢，抑制信号就被拉长。

和哪些病有关

癫痫发作与抑制不足有关，延长抑制性递质的作用时间因此成为一条治疗思路。
一号亚型的抑制剂在部分性发作的添加治疗中有明确效果。
二号与三号还参与渗透压调节与肝性脑病的发生，但目前没有选择性药物。
转运体反向释放时，还会在缺血中加重损伤。

谁在打它

代表药物：噻加宾（Tiagabine，GAT-1 选择性抑制剂）。
噻加宾结合一号亚型的底物口袋，阻断递质与钠离子一同内运。
突触间隙的浓度维持更久，抑制性受体被反复激活，氯离子内流增加，神经元更不容易放电。
它不直接作用于受体，因此与苯二氮䓬类的作用位点不重叠。
对二号与三号亚型的作用很弱。

走到哪一步

口服，需从低剂量开始缓慢加量，用于部分性发作的辅助治疗。
嗜睡、头晕、注意力下降与震颤较常见，加量过快时更明显。
它有诱发非惊厥性状态的可能，需与失神发作鉴别。
肝功能不全者代谢减慢，剂量应下调。

一句话记住

收得慢一点，抑制就长一点。

明天讲：起搏电流通道

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