心跳的节拍器，藏在膜电位里

【一天一个靶点 · 第 714 期】起搏电流通道（HCN1 / HCN4）

窦房结的电位会自己往上漂。
推动这段漂移的，是一类特殊的通道。

它是什么

窦房结细胞没有稳定的静息电位，膜电位会自己慢慢往上漂。
负责这段漂移的是一类特殊的通道，在超极化时反而打开，让钠离子内流。
它们受环核苷酸调控，交感兴奋时开得更快，心率随之上升。
四个成员分布不同，四号在心脏起搏细胞中表达最高。

和哪些病有关

心率快慢直接决定心肌耗氧。
窦房结的起搏频率被压低，心脏每分钟跳得少一些，耗氧减少，心绞痛发作的阈值随之提高。
这条路径不影响血管张力与心肌收缩力，因此不会像 β 受体阻滞剂那样带来乏力与低血压。
房颤时它的效果有限，因为节律已不由窦房结主导。

谁在打它

代表药物：伊伐布雷定（Ivabradine，HCN 通道阻滞剂）。
伊伐布雷定从细胞内侧进入通道，在开放时结合，减慢起搏电流的上升速度。
膜电位到达阈值所需的时间变长，窦房结的放电频率下降。
它主要作用于窦房结，对心房、房室结与心室肌的影响很小。
心率越快，结合的通道越多，作用也越明显。

走到哪一步

口服每日两次，用于慢性稳定型心绞痛与部分心力衰竭患者的心率控制。
常见反应为光幻视，表现为视野里出现短暂光斑，多在治疗初期出现。
心率过慢与房颤是需要留意的问题。
与强效酶抑制剂合用会升高血药浓度。

一句话记住

爬得慢一点，心跳就慢一点。

明天讲：肌苷酸脱氢酶家族

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。