药进了细胞，为何又出来了

【一天一个靶点 · 第 716 期】多药耐药转运蛋白（ABCB1）

药物要起效，先得留在细胞里。
有一类转运体，专门把它送出去。

它是什么

P-糖蛋白是最早被发现的 ABC 转运体，靠水解能量把底物从细胞膜内侧翻到外侧。
它分布在小肠上皮、血脑屏障、肝细胞与肾小管，也在多种肿瘤细胞上高表达。
底物范围极宽，从化疗药到强心苷、他汀与部分抗病毒药都在其中。
它更像守门人，而不是专用泵。

和哪些病有关

肿瘤细胞表达升高，细胞内药物浓度达不到有效水平，就形成多药耐药。
肠道的表达限制口服药吸收，血脑屏障上的表达挡住药物入脑。
最后区血供丰富、屏障较松，止吐药与部分毒物在这里被监测，恶心呕吐的反射由此触发。
药物相互作用也常出在这里。

谁在打它

代表药物：尚无获批的选择性 P-糖蛋白抑制剂，临床上以调整给药方案与外排规避为主。
研究中的抑制剂多与底物竞争同一个口袋，或阻断能量水解后的构象变化。
早期试过环孢素与维拉帕米，但达到抑制浓度时副作用已难承受。
近年转向肿瘤局部递送与纳米载体，绕开这台泵而不去抑制它。
至今没有一个抑制剂获批用于逆转耐药。

走到哪一步

临床上更多是绕开这台泵：换用不经它外排的同类药物，或在联合用药时评估相互作用。
强心苷与部分抗凝药是典型底物，合用强抑制剂时血药浓度会明显上升。
血脑屏障上的表达决定了哪些药物难以入脑，这在脑肿瘤与中枢感染的治疗中是关键问题。

一句话记住

药还没起效，先被请了出去。

明天讲：毒蕈碱型乙酰胆碱受体

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