![AACR全会现场[LeMieux摄]](https://static.biocloudy.com/static/upload/article/20260422/5db7b341f1094e4fbe12ef44d1352648.jpeg)
图注：AACR全会现场[LeMieux摄]
美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research, AACR）年会将于本周末在圣地亚哥开幕。大会涵盖专题会议、主旨报告、炉边谈话、墙报展示、参展商交流等丰富环节，是全球癌症研究领域一年一度的顶级学术盛会。
会议开幕前，《基因工程与生物技术新闻》（GEN）专访了本次AACR年会的程序主席——斯坦福大学医学院病理学系教授、科研副主任Paul S. Mischel医学博士，以及丹娜法伯癌症研究院肿瘤内科主任、战略合作主管Alice T. Shaw医学/理学博士。访谈中，两位主席分享了对本次大会的展望、参会者值得关注的核心内容，以及他们个人最期待的学术方向。
本文对访谈内容进行了适当精简与梳理，以提升可读性。
GEN：本次大会的程序设置纳入了哪些核心主题？
Shaw： 首先，能与Paul以及本届AACR主席Lillian Siu医学博士合作筹备大会，我深感荣幸。专业的程序委员会与AACR的优秀工作人员共同完成了本次会议的议程设计。
今年的年会意义尤为特殊：当前全球面临科研经费紧张、地缘政治形势复杂等诸多挑战，我们更需要这样的契机，将全球癌症研究领域的学者与临床研究者汇聚在一起。
去年夏天我和Paul商讨议程时就达成了共识：大会不仅要打造高质量的学术议程，展示领域内的前沿科研成果与创新突破，更要向所有参会者乃至全球公众呈现癌症科研为患者带来的切实获益，强调所有研究的最终目标都是改善癌症患者的生存质量。
我们在学术议程设计中始终将患者与临床价值放在首位，甚至在部分专题会议中纳入了患者视角与患者发声，突出“科学研究驱动患者临床获益”的核心宗旨。
Mischel： 从大约一年前启动议程筹备开始，我们就愈发坚信，本届AACR年会的重要性前所未有。当前癌症研究已经取得了突破性进展，有望切实改善患者生存，但同时领域也面临着巨大的阻力，AACR正是这一背景下的行业灯塔。我们看到整个研究社群参会的热情与参与度都极高，传递出“我们改善癌症患者生存的脚步不会停歇”的共识。本次大会围绕三大核心主题展开：
第一是精准性：基于对患者的深度分子层面认知，明确癌症发生发展的异常机制，进而开发针对性治疗方案。第二是协作：我们愈发清晰地认识到，改善患者生存需要多方合力，这不是“赢者通吃”的个体竞争，而是所有研究者共同为癌症患者争取更优生存的集体赛跑，唯有携手合作才能高效达成目标。第三是全球化：这是本届大会新增的重要主题，全球协作能为癌症患者带来更大的获益。
我们的参会者来自不同学科、具备多元专业背景。过去一年，多个前沿方向的进展极为突出：用于解析人体病理状态的技术（涵盖组织、血液、影像学检测等）发展速度令人惊叹，无论是癌症风险预测、早期筛查还是治疗效果监测，相关技术都正在彻底改变癌症防控的格局。治疗开发的新模态层出不穷：除了广受关注的免疫疗法、小分子药物研发之外，新型化学分子、分子胶、蛋白降解剂等前沿方向也取得了领先进展，这些进展均建立在对基础生物学的深度探究之上。
人工智能（AI）也正在重塑领域格局。我们筹备了业内最前沿的AI相关专题会议，探讨AI的多元应用场景——AI并非“神谕”，而是能够辅助诊断、药物研发，切实为患者带来获益的工具。目前AI在跨领域知识整合方面的潜力才刚刚被挖掘。此外，癌症防控不仅涉及肿瘤的分子特征，还与患者的饮食、居住环境、生活方式以及其他健康社会决定因素相关，这些因素可能会升高癌症发生风险，本届大会也对这部分内容给予了高度关注。我相信本届大会将极具学术价值。
Shaw： 突出AI的重要性是程序委员会所有成员的共识，大家都认为AI将带来颠覆性变革，未来会影响癌症研究与临床诊疗的全流程。程序委员会中的多位AI专家推动AI相关内容融入了学术议程与教育板块的各个环节。
我们在设计开幕全会时，特意设置了AI相关的主旨报告，邀请到麻省理工学院的Regina Barzilay理学博士，分享她在AI药物研发、临床落地领域的研究成果。此外我们还单独设置了AI主题的全会，进一步强调AI工具与技术的重要性。目前AI已经在基础研究发现、真实世界临床数据挖掘与落地应用中得到应用，Paul提到的基因组学、精准医学、生物标志物开发、组织病理学、放射学等方向均已受到AI技术的影响，进展令人振奋。
Mischel： 最令人惊喜的方向之一是癌症预防。我们已经通过HPV疫苗等案例看到了癌症预防的真实落地效果，相关研究进展极快，未来有望开发出针对高危人群的预防性疫苗，降低高风险人群的癌症发生率。本届AACR主席Lillian Siu医学博士专门设置了聚焦癌症预防的主席专题研讨会。我希望参会者能够感受到本次大会展示的研究的规模与影响力，以及研究成果跨学科融合的特点。
Shaw： 和往届一致，本次大会也将重点关注分子靶向治疗。我们设置了多个基础研究专题，以及围绕RAS靶点的临床试验专题。RAS是人类癌症中突变频率最高的致癌基因，过去数十年间一直被认为是“不可成药”靶点。
过去5~10年间，我们终于开发出了能够靶向不同RAS突变的小分子疗法。就在近期，Revolution Medicines公司的新型RAS抑制剂daraxonrasib公布了经治胰腺癌的III期关键临床数据，研究获得了极为积极的结果，患者总生存期实现翻倍。其实在这一结果公布之前，我们就已经围绕RAS靶点设置了大量相关议程。
在精准治疗的框架下，我个人非常期待周六举办的发现科学全会，该专场将聚焦实体瘤的微小残留病（minimal residual disease, MRD）。核心问题在于：我们已经针对RAS、EGFR、ALK等致癌基因驱动的癌症开发出了疗效优异的靶向疗法，为什么仍无法治愈更多这类患者？我们认为核心原因是无法清除所有的肿瘤细胞，如果能够阐明残留肿瘤细胞的生存机制，就有可能彻底清除这些细胞，进而实现晚期患者的治愈。这一全会将围绕MRD的基础科学机制与临床转化应用展开。
Mischel： 基础研究是整个癌症防控体系的核心。我们讨论的很多内容最终都会落地到患者的生存获益，而本次大会的重要价值之一，就是展示这些临床进展如何从基础研究的发现逐步转化而来。例如开幕全会中，将探讨肿瘤如何通过谱系可塑性改变自身特征、获得治疗耐药性，以及对应的干预策略。
过去，患者确诊晚期癌症就意味着生存期很短，而现在很多晚期癌症患者可以实现数年的长期生存，这一巨变正是癌症研究的成果，也是从机制研究到应用研究全链条整合的成果。本次大会最深层的主题之一就是“协作”，我们强调从基础发现到临床转化全链条中每个环节的重要性，以及各环节整合的价值。
GEN：当前癌症生物学领域面临的最重大科学挑战有哪些？这些内容是否会在大会中被讨论？
Mischel： 癌症研究的难点在于，癌症本质是加速的进化过程。我研究的染色体外DNA（ecDNA）机制正是典型代表：癌细胞能够通过ecDNA快速发生改变，获得治疗耐药性，而这些癌细胞本身来源于人体自身的正常细胞，我们需要找到癌细胞与正常细胞的差异并靶向这些差异。随着对生物学机制认知的深入，我们在这一方面的能力正在不断提升。
Shaw： 我的工作介于基础研究与临床之间，主要开展转化研究。AACR年会的一大优势就是回应“如何将基础发现转化到临床应用”这一核心挑战，我们的共同目标是为患者开发更优的癌症疗法。基础研究转化落地面临多方面的阻碍，这些内容都会在大会的不同环节中被讨论：比如解析生物学机制、发现并验证药物研发的新靶点本身就存在很高的难度。
我有过药企工作的经历，因此深知哪怕确定了理想的靶点，开发靶向药物仍然极具挑战。本届大会将围绕不同治疗模态展开讨论，探索针对潜在重要靶点的开发策略，包括小分子、新型降解剂、以及其他复杂生物制品等。
需要强调的是，选择最优的治疗模态的前提是充分理解背后的生物学机制。转化研究领域的另一大挑战是明确哪些患者能够从新型疗法中获益，典型的例子是免疫治疗：我们在探索新型免疫治疗联合方案时，已经观察到部分方案有很强的抗肿瘤活性，但无法精准判断哪些患者能够从中获益，往往缺乏生物标志物指导用药，导致潜在的有效联合方案难以推进。本次大会将重点展示早期临床试验中的相关性研究与转化生物标志物研究成果。
最后需要提到的挑战是如何更有效地利用临床前模型预测新型疗法的潜力。这些模型仅为真实肿瘤的简化模拟，无法完全复现人体生物学的复杂性，可能会误导研究方向，例如高估疗法的实际疗效。优化临床前模型、提升其预测效能是领域的核心挑战之一。
Mischel： 现有数据显示，通常需要联合用药才能为患者带来显著获益，从生物学角度这一结论完全合理，但联合用药的临床试验设计难度大幅提升，推进速度缓慢。因此领域内越来越重视探索联合用药的开发策略，以及更高效、成本更低的联合方案测试路径。
GEN：自上届年会以来，领域内取得了哪些最重大的进展？
Mischel： 我始终认为RAS靶点的突破是最具标志性的进展，这个曾经的“不可成药”靶点如今迎来了颠覆性的改变，意义非常重大。
Shaw： 我完全认同这一点，而且进展不仅限于RAS抑制剂本身。很多研究者认为这只是RAS驱动癌症最优治疗方案的起点，我们需要将疗效最佳的RAS抑制剂作为治疗基石，在此基础上搭建联合治疗方案，进一步提升疗效，最大程度地减瘤/清瘤，后续再探索更高阶的联合方案。
本届大会设置了多个围绕RAS突变癌症的专题，其中专门设置了胰腺癌生物学专场，深入解析胰腺癌的生物学机制对开发上述联合治疗方案至关重要。
另一项令人振奋的进展（该领域始终在快速发展）是聚焦创新治疗模态的全会，该专场将介绍已经在重塑癌症治疗格局的核心新兴模态，比如抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate, ADC），目前ADC已经渗透到癌症治疗的所有细分领域，相关研究也在深化对肿瘤特异性抗原靶向生物学机制的认知。
ADC本身的设计也可以实现高度精细化，通过调整结构进一步提升活性。本次大会将有多场优秀报告介绍新一代ADC，相比现有产品，新一代ADC的疗效更优、安全性更好。
在同一个创新治疗模态专场中，还将介绍免疫细胞衔接器的最新进展，基于第一代免疫细胞衔接器的早期数据，新一代产品的研究数据也已出炉。另一项比上届大会更受关注的创新疗法是放射性配体疗法，该疗法能够通过放射性物质选择性靶向肿瘤细胞，与ADC携带化疗有效载荷不同，放射性配体疗法的有效载荷是放射治疗射线。目前已有数据证实放射性配体疗法对患者有重要价值，相关产品正在不同治疗领域快速落地。我们认为有必要重点展示放射性配体疗法的最新进展，同时设置了相关教育专场，帮助临床医生与研究者理解这一前沿创新模态的基础原理。
Mischel： 分子胶与蛋白降解剂的相关概念从全新维度拓展了治疗边界。过去的治疗场景很大程度上局限于可抑制的酶类，但并非所有优质癌症靶点都属于可抑制的酶类，分子胶与降解剂改变了这一局面：既可以降解靶点蛋白，也可以实现蛋白的重定位、赋予蛋白新功能，这项强大的技术即将在临床中带来重大突破。
Shaw： 开幕全会中，George Winter将围绕分子胶与降解剂做主旨报告。我还要重点介绍“前景新药”专场，这是AACR年会的固定环节，我个人非常喜欢这个专场，因为这里会首次披露刚进入临床或即将进入临床的新型癌症疗法，报告将深入解析疾病生物学机制、药物发现开发过程以及早期临床规划。今年该专场的多场报告都将聚焦分子胶降解剂，能够很好地呼应降解剂这一前沿主题，展现这一新型治疗模态的潜力。
Mischel： 我还要补充一个值得关注的方向：为什么年轻人的癌症发生率（尤其是结直肠癌）正在升高？这一现象令人担忧。本届大会的相关专场将展示丰富的研究数据，深入探讨这一问题，相关结论非常值得关注。
GEN：大会是否设置了讨论当前科研经费现状的相关环节？
Shaw： 我们很荣幸邀请到美国国家癌症研究所（NCI）所长Tony Letai医学/理学博士参会，他将在周日的开幕仪式上发表讲话，同时还会参与关于基金申请与科研评审流程的研讨会。周一他将发表NCI所长主旨报告，并参与炉边谈话，相信届时会收到大量关于科研经费的提问。
此外，大会的科学与卫生政策赛道设置了聚焦联邦科研基金资助的专题，甚至设置了研究者市政厅专场，也将重点讨论经费相关问题。
GEN：对首次参加AACR的青年癌症研究者有什么建议？
Mischel： 我有两点建议：第一，要明确你所做的工作意义重大，你是我们研究社群的一员，你的价值非常重要。大胆去推进你的工作，你的研究未来会产生巨大的价值。第二，不要胆怯，不要认为大会中的资深专家、“学术大牛”太忙没空搭理你，他们非常愿意认识年轻研究者，你们是领域的未来。大胆上前自我介绍，告诉我们你是谁。
GEN：除了学术环节之外，你们还有哪些期待的活动？
Shaw： 我非常喜欢AACR年会，因为它不仅是学习的平台，也提供了社交的机会，可以和许久未见的朋友、合作者重新联络。同时大会也是我们和产业伙伴开展正式会谈的绝佳场合，可以围绕最新公布的研究数据探讨新的合作方向。我个人非常期待我和Paul都会出席发言的5公里跑活动，我打算参与跑步！我的一个儿子是马拉松选手，我觉得我至少可以尝试跑完5公里。
Mischel： 我非常期待大会结束后和Alice喝一杯，一起回顾这次大会的筹备过程，整个筹备经历非常愉快。很可惜我没法参加5公里跑，那个时间段我有一场教育专场的报告要做。我很期待和参会的学生交流，这些来自全球的优秀年轻人正处于职业生涯的起点，本次大会将为他们带来灵感，我非常享受和他们交流的过程，能从他们眼中看到才华与热情，这是我非常期待的环节。
专业注释
- 微小残留病（MRD）：治疗后体内残留少量肿瘤细胞的状态，是癌症复发的核心诱因
- 谱系可塑性：肿瘤细胞改变分化状态获得耐药性的生物学特性
- 分子胶：可介导靶蛋白与E3连接酶结合，诱导靶蛋白降解的小分子化合物
- 放射性配体疗法：通过靶向配体携带放射性核素，特异性杀伤肿瘤的新型疗法