每日口服制剂达拉松拉西（daraxonrasib）总生存期接近化疗的两倍，消息公布后公司股价暴涨54%，同步完成20亿美元融资；肥胖症药物开发商Kailera Therapeutics创下6.25亿美元首次公开募股的历史纪录。
作者：Alex Philippidis
图片来源：Sebastian Kaulitzki/科学图片库/Getty Images
据美国癌症协会数据，胰腺癌是临床治疗难度最高的癌种之一，总体5年生存率仅为13%，其中转移性（IV期）患者5年生存率为3%，局灶性（I、II期）患者为44%。
如此糟糕的生存预后也解释了为何RAS突变依赖肿瘤疗法开发商Revolution Medicines（纳斯达克股票代码：RVMD） 公布其针对经治转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的每日口服制剂达拉松拉西（daraxonrasib）的III期RASolute 302试验（NCT06625320）的亮眼数据后，投资者反响如此热烈。
在试验的整体意向性治疗人群中，达拉松拉西组的中位总生存期（OS）为13.2个月，几乎是标准护理化疗组6.7个月的两倍，风险比（HR）为0.40（p<0.0001）。Revolution公司表示，达拉松拉西的安全性可控，未发现新的安全信号。
“这些结果对于患者而言是潜在的革命性进展，也凸显了达拉松拉西重塑治疗格局的潜力。我们正加快推进全球监管申报，持续致力于将这一疗法快速惠及各类RAS突变依赖肿瘤患者。”Revolution公司首席执行官兼董事会主席Mark A. Goldsmith医学博士、哲学博士在声明中表示。
投资者与分析师普遍认可Goldsmith的判断。数据公布后上周Revolution股价暴涨54%：4月10日股价为96.43美元，4月13日单日飙升41% 至136.30美元；此后进一步上涨12%，周三收盘时达到152.54美元。随后投资者获利了结导致周四股价下跌2% 至149.27美元，周五微跌0.43% 至148.63美元。
“我们基于统计模拟的基准预期是两组OS分别为11个月和7个月，结合我们与投资者的沟通结果，若达拉松拉西OS超过12个月（和/或较化疗组延长超过6个月）将推动股价大幅上涨。”杰富瑞（Jefferies）股票分析师Faisal Khurshid在4月13日的研报中准确预测。
Khurshid解释，“明确成功”的场景为达拉松拉西OS超过11~12个月，和/或较化疗组OS延长超过4~6个月，和/或HR<0.5~0.6。
“最优结果”
“公布的数据大幅超出上述预期，无论从哪个维度衡量，这都是RVMD的最优结果【原文着重标注】。达拉松拉西的表现基本与I期试验结果一致，而化疗组的表现仅略高于历史基准。”Khurshid表示。
Revolution的阳性数据为其他肿瘤疗法开发商设定了较高的门槛，其中包括Erasca（纳斯达克股票代码：ERAS），该公司预计将于上半年末公布其RAS靶向分子ERAS-0015针对RAS突变实体瘤患者的I期试验（NCT06983743）的初步单药治疗数据。
Khurshid在杰富瑞的同事Maury Raycroft博士指出，Erasca方面表示，若ERAS-0015在PDAC或非小细胞肺癌中的应答率较达拉松拉西提升10%以上，或在皮疹、胃肠道疾病、口腔炎等2项及以上安全性/耐受性指标上更优，即可证明其与Revolution的候选药物相比具有差异化优势。
“基于ERAS 8mg队列的疗效以及剂量爬坡至40mg的结果，我们仍对高剂量下该药实现更强活性的潜力持乐观态度。尽管如此，安全性提升可能是关键的差异化优势，尤其是对于联合用药方案而言，当前PDAC的竞争基准正在不断抬高。”Raycroft在4月13日的研报中写道。
Leerink Partners新兴肿瘤领域高级董事总经理、高级研究分析师Jonathan Chang博士将该公司对该股的12个月目标价上调28%，从115美元升至147美元，“以反映对管线机会的信心提升”。
Chang写道：“尽管RAS通路药物开发竞争激烈，但我们始终认为，创新RAS(ON)平台的积极临床数据，叠加RAS依赖肿瘤的庞大患者群体，支持RVMD的长期向好前景。”
Leerink的同事、靶向肿瘤领域高级董事总经理、高级研究分析师Andrew Berens医学博士指出，达拉松拉西设立了阳性数据的新标准，多家RAS靶向抗肿瘤药物开发商正努力实现更优表现，包括：
- 奥来恩医药（Adlai Nortye，纳斯达克股票代码：ANL）：其泛RAS抑制剂AN9025与达拉松拉西作用机制相同，但效价和作用持久性可能更优。该公司管线还包括泛RAS抗体药物偶联物AN4035。
- BridgeBio肿瘤治疗公司（BridgeBio Oncology Therapeutics，纳斯达克股票代码：BBOT）：其泛KRAS ON/OFF抑制剂BBO-11818在PDAC早期临床研究中显示出疗效信号，“更具针对性的ON/OFF调控方式可能实现更高的效价和更低的毒性”。
- Immuneering（纳斯达克股票代码：IMRX）：1月7日公布的更新数据显示，其候选药物atebimetinib作为胰腺癌一线治疗方案的12个月OS率为64%。
“并非不可超越”
Berens写道：“达拉松拉西设立了较高的门槛，但并非不可超越。其数据表现亮眼，较标准护理化疗具有明确获益，但仍为其他新型疗法在疗效和/或耐受性上的提升留出了空间。我们认为达拉松拉西有望成为首个针对RAS突变PDAC患者的靶向疗法，且可能成为二线标准护理，确立RAS抑制剂作为PDAC治疗的核心骨干药物地位。”
这一趋势可能推动更多RAS靶向联合疗法的开发，Berens表示这对Tango Therapeutics（纳斯达克股票代码：TNGX） 的vopimetostat有利，该药是口服选择性PRMT5抑制剂，目前正在I/II期试验（NCT05732831）中评估其与达拉松拉西、或Revolution的另一款RAS(ON)候选药物zoldonrasib联合用药的效果。
Revolution表示，计划在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会（5月29日至6月2日于芝加哥举办）上公布该试验数据，同时也将在向FDA提交新药上市申请（NDA）时向监管机构提交相关数据，达拉松拉西已入选FDA局长国家优先凭证（CNPV）项目。
CNPV试点项目由FDA局长Martin A. Makary医学博士于2025年10月推出，针对被认定为可应对美国公共卫生危机、开发更具创新性的治愈性疗法、满足未被满足的公共卫生需求、提升国内药物生产能力以保障国家安全的药物开发项目，授予其优先凭证，凭证持有者的上市申请可获得1~2个月的目标审评周期，远短于当前常规的10~12个月。
股价暴涨使Revolution的市值（股价×流通股数）达到约300亿美元，这一数值处于《金融时报》1月报道的默沙东（纽约证券交易所代码：MRK）拟收购Revolution的报价区间280亿~320亿美元的中位值。据称该交易因双方未能就达拉松拉西及Revolution其他抗肿瘤候选药物的价值达成一致而破裂。
默沙东从未就收购Revolution的传闻置评，艾伯维（纽约证券交易所代码：ABBV） 则明确否认了此前其拟收购该公司的报道。围绕Revolution的收购传闻使该公司入选3月9日GEN发布的更新版2026年十大潜在收购标的A名单。
兑现利好
Revolution迅速借助阳性数据和股价上涨的契机完成融资，最初计划公开发行10亿美元的股票和债务，随后将规模扩大一倍至20亿美元。该20亿美元融资包括同步公开发行10563381股普通股，发行价为142美元/股，总募资额约15亿美元；同时发行5亿美元的0.50%可转换优先票据，到期日为2033年。Revolution还授予普通股承销商30天超额配售权，可额外购入最多1584506股。
摩根大通、TD Cowen和古根海姆证券担任本次股票和票据发行的簿记管理人，LifeSci Capital担任牵头管理人。
达拉松拉西（研发代号RMC-6236）是口服RAS(ON)多选择性非共价抑制剂，用于治疗各类常见RAS突变驱动的肿瘤，包括PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌。目前该药正在开展4项全球III期注册性临床试验，其中3项针对PDAC，1项针对NSCLC。针对经治携带G12突变的转移性PDAC患者的适应症已获得FDA突破性疗法认定和孤儿药资格认定。
RASolute 302试验是一项纳入501例患者的全球多中心随机注册性临床研究，旨在评估达拉松拉西单药治疗经治转移性PDAC患者的疗效和安全性。患者随机接受每日一次300mg达拉松拉西口服治疗，或由研究者选择的标准护理细胞毒性化疗。试验纳入携带各类RAS变异的转移性PDAC患者，包括RAS G12突变（如G12D、G12V、G12R）患者，以及未检测到肿瘤RAS突变（野生型）的患者。
RASolute 302的主要终点为总生存期、无进展生存期（PFS），以及携带RAS G12突变患者的总生存期。次要终点包括所有入组患者（意向性治疗人群，包含携带和未携带RAS突变的患者）的PFS和OS，以及客观缓解率、缓解持续时间和患者报告的生活质量。
Kailera 6.25亿美元IPO创历史
上周StockWatch栏目报道的Avalyn Pharma提交IPO申请标志着IPO市场“复苏信号”，2026年春季IPO市场已全面回暖，其中肥胖症药物开发商Kailera Therapeutics完成6.25亿美元的IPO，被市场观察人士称为美国生物技术公司史上规模最大的公开募股，另有至少两家公司也提交了IPO申请。
Kailera开发基于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的肥胖症和体重管理疗法，包括GLP-1单靶点以及与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂的联合用药。该公司周四完成IPO定价，以16美元/股的价格发行39062500股普通股，处于14~16美元发行价区间的上限，净募资额为4.897亿美元。
周五是Kailera上市后的首个完整交易日，投资者大举买入，股价一度暴涨72% 至27.50美元，最终收涨62.5%，报26美元整。
该公司此前预计发行价为15美元/股时净募资额为4.587亿美元，根据4月13日提交给美国证券交易委员会（SEC）的修订后S-1注册声明，发行价每上涨1美元，Kailera的净募资额将额外增加3100万美元。
由于Kailera授予承销商30天超额配售权，可额外购入最多5859375股，净募资额最终可能进一步提升，超额配售价格为IPO发行价扣除承销折扣和佣金。摩根大通、杰富瑞、Leerink Partners、TD Cowen和Evercore ISI担任本次发行的联合簿记管理人，William Blair担任牵头管理人。
管线开发
Kailera表示，IPO募资额叠加公司现有现金、现金等价物和有价证券，将支持其4个临床阶段管线候选药物的开发，所有管线均为从江苏恒瑞医药（上交所代码：600276） 以1亿美元首付款引入的品种：
- 瑞鲁帕肽（Ribupatide）：公司核心产品，为每周一次注射的GLP-1/GIP受体双激动剂多肽，募资将支持3项正在开展的全球III期KaiNETIC临床试验推进至2028年第二季度，按15美元/股的发行价计算，该项目投入将超过6.25亿美元。
- 口服瑞鲁帕肽：瑞鲁帕肽的每日一次口服片剂剂型，募资将支持计划中的III期试验推进至2028年第二季度，投入超过1.5亿美元。
- KAI-7535：每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂，募资将支持其完成计划中的II期临床试验，投入超过5000万美元。
- 其他研发活动：包括每周一次注射的GLP-1/GIP/胰高血糖素受体三激动剂KAI-4729的开发，以及营运资金和其他一般企业用途，投入为剩余募资额，未披露具体金额。
2024年，Kailera获得了江苏恒瑞GLP-1管线大中华区以外的全球独家权益。同年Kailera由Atlas Venture、贝恩资本生命科学和RTW Investments共同领投的4亿美元A轮融资支持成立。2025年10月，Kailera完成由新投资者贝恩资本私募股权领投的6亿美元B轮融资。
Kailera在修订后的注册声明中表示：“我们以肥胖症为核心的开发策略，旨在利用并优化已验证的科学基础，开发可实现最大化减重效果、填补当前治疗领域关键未满足需求的候选产品，为肥胖症患者在治疗全程提供包括口服制剂、差异化作用机制在内的多种治疗选择。”
本次发行完成后所有已发行优先股将转换为普通股，叠加修订重述的公司注册证书，Kailera的现金及等价物加有价证券规模将从6.527亿美元调整为备考口径11.42亿美元。
Kailera的IPO规模超过了此前美国生物技术公司的最高纪录——2018年12月Moderna（纳斯达克股票代码：MRNA） 的6.04亿美元IPO，两年后这家mRNA疫苗开发商的新冠疫苗获得FDA紧急使用授权。
筹备中的IPO
近期至少还有两家生物技术公司提交了S-1注册声明拟进行IPO，尚未披露拟发行股份数量和发行价格：
- Seaport Therapeutics：基于其Glyph™平台开发抑郁症、焦虑症和其他重度神经精神疾病的治疗药物，该平台是一种淋巴靶向前药技术，可通过绕过首过代谢提升药物的口服生物利用度并降低副作用。Seaport在其S-1文件中表示：“通过我们的差异化方法，我们筛选具有已验证疗效和安全性特征、但此前受限于首过代谢高、生物利用度低和/或副作用问题的临床经证实作用机制的药物。”
- Hemab Therapeutics：开发罕见凝血障碍的皮下注射治疗药物，其核心候选产品sutacimig（HMB-001）是一种双特异性抗体，目前正在开展用于血小板无力症预防的I/II期试验，以及用于VII因子缺乏症预防的II期研究。另一款候选药物HMB-002是一种单价抗体，正在开展用于血管性血友病皮下预防的I/II期试验。Hemab在其S-1文件中表示：“我们正在构建针对特定凝血障碍的产品管线，我们认为生物学、药物模态和诊疗服务的进步有望显著改善这类疾病的管理水平。”
涨跌个股情况
- MeiraGTx（纳斯达克股票代码：MGGTX） 股价出现波动：周二公司宣布将公布其AAV-hAQP1治疗2/3级放射性口干症的I期AQUAx试验（NCT04043104）的三年数据后，股价从8.97美元上涨26% 至11.29美元。MeiraGTx报告显示患者口干症症状获得“具有临床意义”的改善：第12个月平均XQ评分提升17分（39.5%），双侧给药受试者的改善幅度优于单侧给药受试者（21分vs13分），75%的双侧给药患者第12个月报告症状获得突破性改善（提升≥10分）。周三股价微跌0.4% 至11.25美元，周四因公司以9美元/股的价格发行约1亿美元的11111111股股票，股价暴跌16% 至9.48美元。募资额叠加现有现金及现金等价物预计将支持AAV-hAQP1和botaretigene sparoparvovec（bota-vec，一种X连锁视网膜色素变性基因疗法）的商业化上市，MeiraGTx已同意以2500万美元首付款从强生（纽约证券交易所代码：JNJ） 收购该疗法，同时将在达到特定监管和商业化里程碑时支付5000万美元的一次性款项，此外从2029年7月1日起按全球净销售额支付15%左右的特许权使用费。
- Travere Therapeutics（纳斯达克股票代码：TVTX） 周二股价从30.70美元暴涨37% 至42.13美元，此前这家罕见病药物开发商的Filspari®（斯帕生坦，sparsentan）获得FDA批准用于第二种罕见肾病。Filspari是首个且目前唯一获批用于局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的治疗药物，适应症为降低不伴肾病综合征的8岁及以上FSGS儿童和成人患者的蛋白尿。Filspari的FSGS适应症获批基于III期DUPLEX试验（NCT03493685）的阳性数据：试验第108周，Filspari治疗组患者蛋白尿较基线下降46%，具有统计学显著性，而标准护理最高获批剂量厄贝沙坦（赛诺菲在泛欧交易所巴黎代码：SAN，商品名Avapro®）治疗组下降30%。Filspari于2023年首次获得FDA批准，用于延缓具有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的肾功能下降。