投资者抛售潮源于1例66岁男性受试者因肺炎死亡，以及Revolution Medicine主张ERAS-0015与daraxonrasib等同；Erasca首席执行官接受GEN采访时表示公司将全力抗辩，并提及初步阳性早期临床数据。
作者：Alex Philippidis
图片来源：Christoph Burgstedt/科学图片库/Getty Images
有时候单例患者死亡就足以导致股价大幅下跌；还有时候，新疗法问世后常伴随的诉讼风险也会引发股价下挫。上周，名称取自“erase cancer（根除癌症）”组合词的Erasca（纳斯达克股票代码：ERAS） 同时遭遇了上述两类事件，导致其股价暴跌53%。
这家精准肿瘤学企业的管线药物及联合疗法以阻断RAS/MAPK通路为核心抗癌策略，本次公布了ERAS-0015两项I期临床试验汇总的初步阳性剂量递增早期临床数据。这款口服泛RAS分子胶注的开发适应症为实体瘤，包括非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和胰腺癌（即胰腺导管腺癌，pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）。
注：可介导靶蛋白泛素化降解的一类小分子药物。
在每日16~32mg剂量组的KRAS G12X突变非小细胞肺癌患者中，ERAS-0015的未确认总缓解率（unconfirmed overall response rate, uORR）为62%~75%：其中二线及以上KRAS G12X突变非小细胞肺癌患者（37例）的未确认总缓解率为62%，免疫检查点抑制剂（ICI）/铂类化疗经治（二/三线）KRAS G12X突变非小细胞肺癌患者（37例）的未确认总缓解率为75%。在5年总生存率仅为13%的胰腺癌适应症中，ERAS-0015在二线KRAS G12X突变胰腺导管腺癌患者中取得了40%~50%的未确认总缓解率。
但在阐述上述阳性数据的投资者演示文稿第25页和第43页的脚注中，披露了一项不良事件：1例66岁男性受试者的3级治疗相关不良事件（treatment-related adverse event, TRAE）肺炎，在患者主动要求停止支持治疗后进展为5级（致死性），最终患者死亡。Erasca表示，该受试者为“多线经治”的转移性胰腺癌患者，给药剂量为24mg ERAS-0015。
Erasca解释称：“该患者存在肺转移，有右肺冷冻消融史，无肺部放疗史。在启动ERAS-0015治疗约1个月后，患者因3级肺炎就诊，立即停用ERAS-0015，接受了高剂量糖皮质激素和英夫利昔单抗的积极治疗。随后患者要求撤回支持治疗，最终因该不良事件死亡。”
“结局本可不同”
Jonathan E. Lim医学博士，Erasca董事会主席、首席执行官兼联合创始人
在4月27日的分析师电话会议中，Jonathan E. Lim表示，该死亡事件“非常罕见”，肺炎是多款抗肿瘤药物中均有报道的罕见药物相关毒性。
“支持治疗的撤回是该事件从3级进展为5级的核心原因，”Lim表示，“研究者直接告知我们，若患者继续接受支持治疗，结局可能完全不同。对患者而言这是非常不幸的事件，但这是我们收到的实际反馈。”
Lim补充称，Erasca尚未观察到其他4级或5级治疗相关不良事件。他向分析师指出，两款已获FDA批准的KRAS G12C抑制剂的药品说明书中均标注了肺炎相关的警告与注意事项，分别是安进（纳斯达克股票代码：AMGN） 的Lumakras®（索托雷塞，sotorasib），以及百时美施贵宝（纽交所股票代码：BMY） 的Krazati®（阿达格拉西布，adagrasib）。Lim还提到，作为ERAS-0015竞品的Revolution Medicine（纳斯达克股票代码：RVMD） 旗下daraxonrasib（原研发代码RMC-6236）的单药治疗研究中，也报道了1/50的肺炎发生率。
在公布临床数据与患者死亡事件的同一天，Erasca在一份监管备案文件中披露，其已收到头号RAS抑制剂竞品开发商Revolution的法律顾问函。Revolution在函件中表示，ERAS-0015与Revolution名下美国专利号12,409,225、专利名为“RAS抑制剂”所主张的组合物“实质等同”，因此Erasca“侵犯”了该专利权。
该专利的受让方为Revolution，专利文本显示：“本专利公开了可抑制Ras蛋白的大环化合物、其药物组合物与蛋白复合物，以及其在癌症治疗中的用途。”
Revolution还主张，Erasca作为ERAS-0015的被许可方应承担责任，且Erasca曾“不当”公开对比ERAS-0015与daraxonrasib的临床前数据。
Erasca坚称无任何不当行为
Erasca坚称自身无任何不当行为，在备案文件中表示其“将全力抗辩上述指控”。
Lim在接受《GEN》采访时回应了备案文件中的公司立场，他表示公司认为Revolution的主张毫无依据。
“我们没有任何证据表明ERAS-0015侵犯了任何专利，包括RevMed的指控——其指控是基于等同原则注，而非直接侵权主张。RevMed并未提供任何证据支持其提出的商业秘密盗用相关主张，我们也没有理由认为存在此类事件。”Lim表示。
注：专利侵权判定原则，字面不同但无实质差异的技术特征仍可判定侵权。
“此外，我们认为所有临床前数据对比均符合规范。我们在研发日公布的所有数据并非基于头对头研究，而是跨试验的横向比较，这一点我们在演示过程中已明确说明。”Lim补充道。
Revolution通过发言人向《GEN》表示，公司正在采取行动保护其发明及背后的知识产权：“我们致力于保护十余年来通过变革性科学研究与大量投入构建的创新基石。我们不对正在进行的法律事务的具体内容置评，但我们对自身知识产权的强度充满信心。我们的核心重心仍在推进科学研究，开发能为患者带来切实获益的创新药物。”
股价大幅下挫
Erasca的投资者对患者死亡事件及与Revolution的法律纠纷前景反应消极。在数据公布与监管文件披露当日，Erasca股价下跌11%，从21.49美元跌至19.15美元；周二股价暴跌48%至9.90美元，周三再度下跌8%至9.11美元，随后周四随投资者抄底反弹17%至10.65美元，周五再度下跌6%，最终收于10.03美元。
尽管遭遇此次抛售，Erasca的股价在过去六个月内仍上涨了三倍有余，从2025年10月31日的2.42美元累计上涨314%；过去一年的涨幅更是达到573%（2025年5月1日收盘价为1.49美元）。
Revolution的股价本周上涨3%。在4月27日股价下跌近3%、从135.30美元跌至131.67美元后，受Erasca股价下挫提振，该股一度跳涨10%至144.83美元，随后出现波动，周五收于139.48美元。
杰富瑞（Jefferies）股票分析师Maury Raycroft博士在研究报告中写道：“我们认为数据发布后的负面反应过度，ERAS-0015在泛RAS领域仍是极具竞争力的候选药物。”
Raycroft指出，Erasca公布的非小细胞肺癌适应症62%/75%未确认总缓解率，优于Revolution及多家临床合作机构研究者2025年发表的研究中daraxonrasib达到的38%确认总缓解率。Raycroft提到，在ICI/铂类经治的二/三线患者中，不同地区的疗效基本一致：美国地区开展的I期AURORAS-1试验（临床试验注册号[NCT06983743]）入组患者（12例）的未确认总缓解率为71%，中国地区由合作方Joyo Pharmatech主导的STAR试验（研发代码JYP0015M101，临床试验注册号[NCT06895031]）入组患者（11例）未确认总缓解率为73%。
Raycroft同时提醒：“早期疗效持久性数据也较为可观，中国研究中27例患者仅1例出现疾病进展，美国研究中12例患者仅2例进展，但目前随访时间仍较短（中位随访时间约3~4个月），因此暂无法得出疗效持久性的结论。”
胰腺癌适应症方面，中美患者的汇总数据显示：16~32mg剂量组（20例）未确认总缓解率为40%，24~32mg剂量组（12例）为42%，32mg每日一次剂量组（2例）为50%。
扩展阶段给药剂量
Lim向《GEN》表示：“目前我们认为，相较于24~32mg剂量，8mg和16mg等更低剂量对胰腺癌的疗效不足。因此结合疗效、安全性、耐受性及药代动力学（PK）数据的整体情况，我们确定24mg和32mg为扩展阶段的推荐给药剂量。目前我们已经开始启动这两个剂量组的扩展入组，为患者给药。”
24例产生应答的非小细胞肺癌患者中除1例外均仍在接受治疗，23例产生应答的胰腺导管腺癌患者中有20例仍在治疗，其中所有接受24mg和32mg每日一次扩展阶段推荐剂量（recommended doses for expansion, RDE）治疗的应答患者均仍在用药。
Erasca表示，ERAS-0015展现出与标准剂量抗EGFR单克隆抗体帕尼单抗联合治疗结直肠癌（colorectal cancer, CRC）的临床潜力，EGFR通路是结直肠癌获得性耐药的核心机制。截至2026年3月31日数据截止日，3例患者中未观察到剂量限制性毒性（dose-limiting toxicity, DLT），其中1例可评估疗效的转移性结直肠癌患者出现未确认的部分缓解，Lim称“这一结果非常振奋人心”。
极具吸引力的开发机遇
Lim表示：“单药治疗方面，肺癌和胰腺癌是极具吸引力的适应症方向；而结直肠癌适应症大概率需要采用联合治疗策略，因此我们目前重点推进ERAS-0015与EGFR抗体联合用于结直肠癌的开发。”
“我们已成功在3例患者中完成ERAS-0015与帕尼单抗的联合给药，其中2例已度过剂量限制性毒性观察窗，这一进展非常令人振奋。我们使用的ERAS-0015剂量为16mg，处于16~32mg的药理活性剂量范围内。该联合方案的安全性、耐受性以及在方案规定人群中的治疗活性都展现出良好前景，非常值得期待。”
Erasca与Revolution的纠纷似乎也解释了本周初另一家管线包含RAS靶向疗法的抗肿瘤药物开发商的美国存托股下跌的原因：亚盛医药（Adlai Nortye，纳斯达克股票代码：ANL） 的股价在Erasca发布公告与备案文件当日下跌10.5%，从14.80美元跌至13.25美元，周二再度下跌8%至12.17美元，随后在本周剩余时间反弹27%，周五收于15.50美元。
亚盛医药正在开发AN9025，这是一款口服小分子泛RAS（ON）抑制剂，开发适应症为多种携带RAS突变的晚期实体瘤。AN9025目前处于I期临床试验阶段（临床试验注册号[NCT07252479]），首例患者于2026年2月在美国完成给药。该试验与江苏奥赛康药业联合开展，后者拥有AN9025在中国内地、香港及澳门的权益。
Leerink Partners董事总经理、靶向肿瘤学领域高级研究分析师Andrew Berens医学博士在研究报告中写道，其与亚盛医药管理层的沟通结果显示，有充分理由相信该公司的AN9025不会面临相关法律风险。
“亚盛医药的AN9025为完全自主内部研发，因此几乎不可能存在商业秘密盗用的情况。此外，尽管两款药物均采用大环骨架结构，但根据亚盛医药披露的信息，ERAS-0015的支链修饰极少且带有桥接结构，而AN9025经过了大量支链修饰，并在骨架上额外添加了一个环结构。”Berens报告中提及。
领涨与领跌个股
- Esperion Therapeutics（纳斯达克股票代码：ESPR） 股价周五大涨55.5%，从2美元升至3.11美元。这家心脏代谢疾病与罕见/孤儿病疗法开发商宣布，已同意被专注于医疗健康领域的投资公司Archimed管理的基金收购，若Esperion达到约定的商业化里程碑，交易总价值最高可达约11亿美元。交易完成时，Esperion股东将获得每股3.16美元的现金对价，外加未来基于贝派地酸产品与布美他尼产品美国净销售额的最高1亿美元或有里程碑付款的权益。本次现金首付对价较Esperion周四收盘价溢价58%。Esperion成立于2008年，专注开发用于降低心血管疾病风险的药物。其董事会已全票批准本次收购交易，预计将于2026年第三季度完成，尚需满足股东批准、监管审批等常规交割条件。
- Novocure（纳斯达克股票代码：NVCR） 股价周四上涨27%，从11.93美元升至15.21美元，此前这家抗肿瘤药物/器械开发商公布了多项利好消息。Novocure上调了2026年业绩指引，将净收入预测区间从6.75亿~7.05亿美元上调至6.90亿~7.10亿美元，调整后息税折旧摊销前利润（EBITDA）从预计亏损2000万美元~盈亏平衡上调至预计亏损1500万美元~盈亏平衡。公司表示其Optune Pax®上市进展顺利，该可穿戴设备用于为局部晚期胰腺癌成人患者递送肿瘤治疗电场（TTFields），联合吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇治疗；截至3月31日，已有超过800名处方医生获得资质，收到超过160张处方。肿瘤治疗电场是一类交变电场，通过干扰癌细胞复制过程诱导细胞死亡。Novocure第一季度净收入为1.74055亿美元，较去年同期的1.54994亿美元同比增长12%。
- Sangamo Therapeutics（纳斯达克股票代码：SGMO） 股价周三暴跌35%，从20美分跌至13美分，此前这家基因组药物开发商宣布其股票将于5月5日在OTCQB风险市场挂牌交易，股票代码仍为SGMO。此前纳斯达克通知Sangamo，因其股价不符合纳斯达克最低1美元的买入价要求，其普通股将从纳斯达克资本市场退市。尽管Sangamo表示计划向纳斯达克申请听证会对退市决定提出上诉，但听证会不会暂停其普通股的交易暂停安排。Sangamo表示本次转板预计不会对业务运营产生重大影响：“Sangamo仍将专注于寻求额外融资机会，包括评估所有战略选择以实现资产价值最大化。”为此，公司表示正在洽谈“多项潜在业务开发交易”。
- uniQure（纳斯达克股票代码：QURE） 股价周四上涨19%，从16.73美元升至19.95美元，此前这家基因疗法开发商公布了多项监管进展，包括已获得FDA的B类会议安排，会议将于第二季度举行：“公司计划讨论潜在III期临床试验设计的核心要素，并就预计于第三季度公布的4年分析结果的拟议统计分析计划获取反馈。”uniQure补充称，其已与英国药品和医疗产品监管局（MHRA）召开了预提交会议，计划于第三季度提交亨廷顿病疗法AMT-130的上市许可申请（MAA）。公司表示计划基于正在开展的美国与欧洲I/II期临床试验的3年分析数据提交上市许可申请。