最新数据显示关键队列接受detalimogene voraplasmid治疗后任意时间点及6个月完全缓解率低于2025年11月公布数值，随后公司股价暴跌83%
作者：Alex Philippidis
来源：wildpixel/盖蒂图片社
enGene（纳斯达克股票代码：ENGN） 股价上周暴跌83%，这一走势既反映了非肌层浸润性膀胱癌（nonmuscle invasive bladder cancer, NMIBC）候选药物领域的激烈竞争，也凸显出临床数据的相关质疑足以引发投资者集体抛售股票。
enGene股价周四暴跌81%，从8.85美元跌至1.72美元，周五再跌13%，收于1.50美元，触及52周最低点。
此次股价大幅下跌的导火索是enGene公布了其II期LEGEND试验（NCT04752722）的更新数据，该试验评估其非病毒基因疗法候选药物detalimogene voraplasmid（曾用名EG-70）用于治疗卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, BCG）无应答、伴或不伴乳头状病变的高危原位癌（carcinoma in situ, CIS±乳头状病变）NMIBC患者的疗效。最新数据显示缓解率较2025年11月公布的结果有所下降，未达公司及华尔街预期。
截至4月21日数据截止日，124例可评估患者中67例接受detalimogene治疗后任意时间点完全缓解（complete response, CR）率为54%，6个月完全缓解率降至43%（121例可评估患者中52例达标）。而enGene在2025年11月公布的首批62例患者数据中，任意时间点CR率为63%，6个月CR率为62%。
此外，detalimogene的9个月CR率为32.7%，治疗后12个月CR率进一步降至13.3%。enGene表示将在2026年5月15-18日于华盛顿特区举办的美国泌尿协会年会（AUA 2026）上公布完整数据。
“尽管目前的缓解持久性结果未达我们的预期，但这些数据仍为初步结果”，enGene总裁兼首席执行官Ron Cooper在声明中强调，“我们正专注于评估不断更新的全部数据，并计划继续与FDA及医学界沟通。”
Cooper在面向分析师的电话会议中补充道：“目前数据尚未完全成熟，缓解持久性的全貌仍不完整。我们计划在今年下半年等待队列1全部患者的更长期持久性数据，同时就统计分析计划及潜在生物制品许可申请（Biologics License Application, BLA）提交计划与FDA持续沟通。”
“低于关键基准”
至少两名分析师警示称，更新数据将使enGene更难与其他临床阶段NMIBC疗法开发商竞争。
杰富瑞（Jefferies）股票分析师Maury Raycroft博士在研报中指出：“当前该疗法的缓解持久性低于该领域的关键基准，在拥挤的市场中，12个月CR率需达到约40%的准入门槛，我们很难认为detalimogene具备可观的商业增长空间。”
Raycroft将enGene的12个月目标价下调82%，从28美元降至5美元。更不容乐观的是，他将杰富瑞对detalimogene的峰值销售额预测下调79%：原预测该基因疗法针对CIS±乳头状病变、仅乳头状病变、BCG初治NMIBC三类适应症的峰值销售额为17亿美元，现仅预测其针对CIS±乳头状病变单适应症的峰值销售额为3.5亿美元。
近年来NMIBC治疗领域不断扩容，除默沙东（纽约证券交易所代码：MRK）的肿瘤免疫重磅药物可瑞达®（帕博利珠单抗）等已上市药物外，多款新型疗法相继获批。
其中包括强生（纽约证券交易所代码：JNJ）的Inlexzo™（吉西他滨），这是一种膀胱内药物释放系统（iDRS），可实现抗癌药物在膀胱内的持续局部递送。另外两款新型获批疗法分别为：辉凌制药（私营企业，2018年从另一家私营企业FKD Therapies获得该药物授权）的Adstiladrin®（nadofaragene firadenovec-vncg），这是一款非复制型腺病毒载体基因疗法，获批用于治疗伴或不伴乳头状病变的BCG无应答高危NMIBC；以及ImmunityBio（纳斯达克股票代码：IBRX，隶属于私营企业NantWorks旗下公司组合）的白介素-15（IL-15）受体激动剂Anktiva®（nogapendekin alfa inbakicept-pmln），获批与BCG联用。
预计未来2-3年还将有多家企业的候选药物获批上市：
- CG Oncology（纳斯达克股票代码：CGON）：其在研药物cretostimogene grenadenorepvec（又称CG0070）用于中危NMIBC辅助治疗的III期PIVOT-006试验（NCT06111235）预计将公布顶线数据。cretostimogene联合吉西他滨的II期CORE-008试验（NCT06567743）的首批结果将在AUA 2026上公布。
- Relmada Therapeutics（纳斯达克股票代码：RLMD）：其在研NDV-01是吉西他滨与多西他赛的缓释膀胱内制剂，用于治疗NMIBC，公司将在AUA 2026上公布两项相关摘要，包括评估NDV-01用于高危NMIBC的开放标签II期试验（NCT06663137）的9个月完全缓解数据，以及介绍其开放标签III期BOOST试验（NCT07313891）的设计，该试验评估经尿道膀胱肿瘤切除术（transurethral resection of bladder tumor, TURBT）后接受NDV-01治疗 vs. 主动监测的疗效差异。
Leerink Partners高级董事总经理、基因药物领域高级研究分析师Mani Foroohar博士指出，enGene更新后的任意时间点CR率54%、6个月CR率43%低于三款竞品的对应数据：Anktiva（71%、56%）、cretostimogene（75.5%、64%）、Inlexzo（82%、59%）。不过他补充道，Adstiladrin的数据与detalimogene更为接近，其对应CR率为51%、41%。
竞争地位存疑
Foroohar在研报中写道：“新近入组患者队列数据更弱、缓解持久性趋势低于预期，削弱了我们对detalimogene竞争地位的信心，基本排除了LEGEND试验后续更新数据能缩小其与CGON、强生等企业产品疗效差距的可能性。”
“目前股价已经计入了项目失败的预期，投资者的关注焦点将集中在队列一致性、更长随访时间的数据变化，以及FDA对全部数据集的解读上——这些问题都需要时间解决，在LEGEND试验完整数据公布/后续监管沟通完成前无法得到明确答案。”Foroohar补充道。
与Raycroft一致，Foroohar目前预测detalimogene的未调整峰值年销售额为3.5亿美元，较其公司此前预测的10亿美元下调了65%。
“接下来，投资者讨论的核心将是在2026年下半年进一步与FDA沟通前，更长的随访时间和更多队列数据成熟能否稳定疗效趋势。”
enGene及Cooper仍坚信detalimogene足以应对其他NMIBC疗法的竞争。在6个月时达到CR的52例患者中，44例完成9个月评估的患者中有37例仍维持CR（另有8例患者尚未完成评估）；22例完成12个月评估的患者中有13例仍维持CR（另有11例患者尚未完成评估）。
在6个月CR率为43%的患者群体中，14%（43例中的6例）在再诱导治疗后从非CR成功转为CR。
公司还引用LEGEND试验的其他数据显示，患者进展为肌层浸润性或晚期疾病的比例为3.2%，enGene认为该数值处于较低水平。公司补充称，detalimogene总体耐受性良好，55%的患者报告了治疗相关不良事件（treatment-related adverse event, TRAE），多数为轻度（1级和2级），仅6例患者（4.8%）报告了3级TRAE。
“这些更新数据进一步印证了detalimogene良好的安全性和耐受性特征，以及其在治疗选择有限的经多线治疗高危NMIBC患者中的临床活性”，enGene的Cooper表示，“重要的是，较低的肌层浸润性疾病进展率使患者仍有资格接受其他膀胱保留疗法。”
杰富瑞的Raycroft也认可detalimogene的良好安全性特征：“我们始终认为，与其他膀胱内给药的基因/免疫疗法相比，该疗法的给药便利性/安全性特征是核心差异化优势（也是其临床推广的关键杠杆），尽管目前其缓解持久性低于预期。”
IPO汇总：Odyssey募资3.04亿美元，首日下跌9%
Odyssey Therapeutics（纳斯达克股票代码：ODTX） 通过扩大规模的首次公开募股（IPO）发行1550万股股票，发行价为18美元/股，处于16-18美元发行区间的上限，且远高于其招股说明书中披露的1320万股发行计划，总募资额达3.04亿美元。与此同时，TPG生命科学创新基金的一家关联方以IPO价格购买了139万股股票，为Odyssey额外募集2500万美元。
但在周五首个完整交易日，Odyssey股价下跌9%，收于16.42美元，投资者认为此次IPO扩募过于激进。
Odyssey是自身免疫与炎症疾病靶向疗法开发商，公司表示将把约1.35亿美元IPO募资用于推进其先导候选药物——口服小分子RIPK2（受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶2）支架抑制剂OD-001，完成其针对溃疡性结肠炎的计划IIa期联合试验12周诱导期数据读出，以及IIb期单药试验。
公司还计划将约5000万美元募资用于推进口服小分子SLC15A4（溶质载体家族15成员4）抑制剂OD-002，完成IND（研究性新药申请）支持性研究及计划中的I/IIa期试验；剩余资金将用于已披露或未来项目的其他发现、临床前及临床活动，平台能力建设，以及一般公司用途、营运资金和其他资本支出。
Odyssey的IPO承销商有权以IPO价格额外购买最多232.5万股股票：摩根大通、TD Cowen、Cantor为联合账簿管理人，Wedbush PacGrow与奥本海默为联合牵头管理人。
Odyssey的IPO是近几周上市的4起生物科技IPO之一：
- Hemab Therapeutics Holdings（纳斯达克股票代码：COAG）：总部位于马萨诸塞州剑桥和哥本哈根，于5月4日完成IPO，以18美元/股发行19262500股股票，募资3.467亿美元，包含原发行计划的1675万股及承销商行使全部超额配售权对应的2512500股。高盛、杰富瑞、Evercore ISI为联合账簿管理人，Wedbush PacGrow为牵头管理人。上市后股价已上涨40%，周五收于25.12美元。
- Seaport Therapeutics（纳斯达克股票代码：SPTX）：总部位于波士顿，于4月30日以18美元/股发行1416万股股票，募资2.5488亿美元。其承销商拥有30天期权，可扣除承销折扣和佣金后以IPO价格额外购买212.4万股股票。高盛、摩根大通、Leerink Partners、花旗、Stifel为联合账簿管理人。上市后股价下跌11%，周五收于16.05美元。
- Avalyn Pharma（纳斯达克股票代码：AVLN）：同样总部位于波士顿，在前一日启动IPO，以18美元/股发行16666667股股票，募资3亿美元，扭转了3月至4月初生物科技IPO的停滞局面。承销商全额行使超额配售权，额外购买250万股股票后，Avalyn总募资额达3.45亿美元。摩根士丹利、杰富瑞、Evercore ISI、古根海姆证券为联合账簿管理人。上市后股价暴涨52%，周五收于27.33美元。
领涨与领跌股
- Atara Biotherapeutics（纳斯达克股票代码：ATRA）：周四股价接近翻倍，从5.15美元大涨92%至9.93美元，此前公司宣布其合作伙伴Pierre Fabre制药（PFP）与FDA官员召开了富有成效的A型会议，讨论tabelecleucel（tab-cel）的获批路径。PFP的生物制品许可申请（BLA）已两次被FDA以完全回应函拒绝，最近一次为今年1月。Atara表示，FDA同意以预先指定的方式开展采用“合适”历史对照的单臂研究，“可作为充分且良好对照的研究，为后续上市申请提供安全性和疗效数据支持”。Atara称PFP计划提交关键III期ALLELE试验（NCT03394365）的更长随访更新数据，该试验评估tabelecleucel用于治疗接受实体器官移植或造血细胞移植后、2岁及以上复发/难治性Epstein-Barr病毒阳性移植后淋巴增殖性疾病（EBV+PTLD）的成人和儿童患者。
- Entrada Therapeutics（纳斯达克股票代码：TRDA）：周四股价暴跌57%，从16.03美元跌至6.85美元，此前这家基因药物开发商公布了I/II期ELEVATE-44-201试验（NCT07037862）多次递增剂量（MAD）部分队列1的顶线数据，公司称数据为阳性，但未达投资者预期。Entrada表示其杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）候选药物ENTR-601-44达到了试验主要终点，安全性和耐受性良好，无患者停药，无严重不良事件。但数据显示，肌营养不良蛋白水平较基线的4.00%仅提升了2.36%，远低于William Blair的Myles R. Minter博士等分析师预期的10%提升幅度。“管理层将生物标志物数据未达标的原因归结为药物暴露量低于预期，很可能是因为给药人群从成人转为青少年患者”，Minter写道。Entrada还公布了其他阳性数据，例如队列1中6-17岁受试者的血浆暴露量低于健康成年志愿者；通过eGFR、胱抑素C、镁指标评估的肾功能均处于正常范围，与安慰剂组相当。
- 莫德纳（Moderna，纳斯达克股票代码：MRNA）：周五股价上涨12%，从48.54美元升至54.35美元，此前有新闻报道称这家mRNA疫苗开发商正在研发汉坦病毒防护疫苗。莫德纳在声明中披露，其已与美国陆军传染病医学研究所合作开展汉坦病毒的早期疫苗研究，还与高丽大学医学院疫苗创新中心合作开发潜在疫苗。莫德纳向彭博新闻社表示：“这些工作处于早期阶段，正在推进中，体现了莫德纳开发新发传染病应对措施的广泛责任。”截至周五，世界卫生组织（WHO）已报告在大西洋上往返于阿根廷和加那利群岛的“洪迪斯号”（MV Hondius）游轮乘客中出现8例汉坦病毒感染病例，其中3例死亡。
- Viridian Therapeutics（纳斯达克股票代码：VRDN）：周二股价上涨33%，从14.06美元升至18.75美元，此前这家自身免疫与罕见病药物开发商公布了III期REVEAL-2试验（NCT06625398）的阳性顶线数据，该试验评估elegrobart用于慢性甲状腺眼病（thyroid eye disease, TED）的疗效。第24周时，每4周和每8周给药一次的elegrobart组突眼应答率（proptosis responder rate, PRR）分别为50%和54%，远高于安慰剂组的15%，具有“高度统计学显著性”。Elegrobart是一种皮下给药的半衰期延长型单克隆抗体，靶向胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）。Viridian表示仍按计划在2027年第一季度向FDA提交elegrobart的生物制品许可申请（BLA）。借助此次利好消息，Viridian启动了承销公开发行，发行1.5亿美元2032年到期的可转换优先票据，以及1亿美元B系列无投票权可转换优先股。