基因治疗简报：再生元首款神经感觉基因疗法获FDA批准

涉及再生元、Intellia、J·克雷格·文特、Rocket Pharma、Passage Bio、LEO Pharma、Replay、MeiraGTx及强生的最新动态

美国FDA已加速批准再生元制药的Otarmeni™（lunsotogene parvec-cwha）上市，这是首款可将神经感觉功能恢复至正常水平的基因疗法。

Otarmeni是一款基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，适应症为携带经分子验证的OTOF基因双等位变异、外毛细胞功能保留、同侧耳未接受过人工耳蜗植入的重度至极重度感音神经性聋（定义为任意频率听阈＞90分贝听力级，dB HL）儿童及成人患者。

Otarmeni（原研发代号DB-OTO）是首款且唯一一款用于治疗OTOF相关听力损失的体内（in vivo）基因疗法，再生元宣布将向美国患者免费提供该疗法。

FDA此次加速批准是基于I/II期CHORD试验（NCT05788536）第24周的纯音测听（PTA）平均听力敏感度改善结果。该试验纳入20名年龄为10月龄至16岁的受试者，通过耳蜗内输注给予单剂Otarmeni：10名患者单耳给药，剩余10名双耳给药。CHORD试验数据显示：
- 80%的受试者（16/20）在第24周的纯音测听评估中听阈≤70 dB HL，达到试验主要终点，另有1名受试者在第48周达到该阈值。
- 70%的受试者（14/20）在第24周的听性脑干反应（ABR）阈值≤90分贝，达到试验关键次要终点。
- 在随访至48周的受试者中，所有既往应答者均维持治疗应答，且42%的受试者（5/12）听力恢复正常，可听见耳语（≤25 dB HL）。

再生元董事会联合主席、总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos医学博士、哲学博士表示：“这一前所未有的基因疗法突破已经改变了我们临床试验中众多患儿及其家庭的人生。”¹

FDA表示，此次加速批准的最终生效取决于CHORD试验确证部分的临床获益验证结果，CHORD是一项首次人体、多中心、开放标签试验，旨在评估DB-OTO在携带耳畸蛋白（otoferlin）变异的婴幼儿、儿童及青少年中的安全性、耐受性及初步疗效。

Otarmeni是FDA局长国家优先凭证（CNPV）试点项目下首款获批的基因疗法，也是第二款获批的新分子实体。CNPV试点项目由FDA局长Martin A. Makary医学博士于2025年10月发起，针对被认定可解决美国公共卫生危机、提供更多创新疗法、满足未被满足的公共卫生需求、提升国产药品生产能力（作为国家安全事项）的药物开发者，授予相应凭证。持有该凭证的企业的新药上市申请将获得1~2个月的优先审评，而非标准的10~12个月审评周期。

Intellia的Lonvo-Z获III期阳性结果，滚动提交生物制品许可申请

Intellia Therapeutics宣布其全球III期HAELO试验（NCT06634420）获得阳性顶线结果后，已开始向FDA滚动提交lonvoguran ziclumeran（lonvo-z）的生物制品许可申请（BLA），这是体内基因编辑疗法首次公布III期临床数据，适应症为遗传性血管性水肿（HAE）。

HAELO是一项随机、双盲、安慰剂对照III期试验，旨在评估单次50 mg剂量lonvo-z在16岁及以上I型或II型HAE患者中的疗效与安全性。试验关键终点包括患者HAE发作次数、生活质量、安全性与耐受性。试验共纳入80名患者，其中52名接受lonvo-z治疗，28名接受安慰剂治疗。

HAELO试验达到主要终点：在6个月疗效评估期（第5~28周），与安慰剂组相比，lonvo-z单次输注使发作次数减少87%，lonvo-z组平均月发作率为0.26，安慰剂组为2.10。

HAELO试验其他关键发现：
- 试验所有关键次要终点均达到统计学显著性（p<0.0001）：6个月疗效评估期内，lonvo-z组62%的患者完全无发作且无需额外治疗，安慰剂组该比例仅为11%。
- Lonvo-z安全性与耐受性良好，主要观察期（输注后至第28周）最常见的治疗相关不良事件（TEAE）为输注反应、头痛与疲乏，截至数据截止日期（2026年2月10日）报告的所有TEAE均为轻中度，lonvo-z组未观察到严重不良事件。
- 截至数据截止日期，所有基线期或第28周交叉阶段接受lonvo-z治疗的患者均无需接受长期预防（LTP）治疗。

Intellia总裁兼首席执行官John Leonard医学博士表示：“本次HAELO试验的结果对Intellia、整个CRISPR与精准医学领域，以及最重要的HAE患者群体而言，都是意义深远的里程碑。这些数据证实了lonvo-z的潜力：单次给药即可使患者长期摆脱疾病发作，且无需持续治疗。”²

Intellia表示研究者计划在2026年6月12~15日于土耳其伊斯坦布尔举办的欧洲过敏与临床免疫学会（EAACI）大会上公布HAELO试验的更多临床数据（摘要编号#100217）。

Lonvo-z的作用机制是敲除激肽释放酶B1（KLKB1）基因，从而永久性降低激肽释放酶与缓激肽水平，设计为可在门诊场景给药的一次性治疗方案。Intellia表示正筹备lonvo-z于2027年上半年在美国潜在上市的相关工作。

基因发现、基因组学与合成生物学先驱J·克雷格·文特逝世

基因发现、人类基因组学与合成生物学领域先驱克雷格·文特哲学博士于2026年4月29日在圣地亚哥逝世，享年79岁。他此前确诊癌症，在治疗过程中出现意外不良反应，经短期住院治疗后无效离世。

文特是位于加利福尼亚州拉霍亚的克雷格·文特研究所的创始人、董事会主席兼首席执行官。早年任职于美国国立卫生研究院（NIH）期间，他推动了表达序列标签（EST）技术在基因发现中的应用，实现了大量人类基因的快速鉴定，加速了基因组图谱绘制工作。他后续领导团队完成了首个人类基因组草图的测序工作，之后又与合作者发布了首个高质量二倍体人类基因组序列，这一科学里程碑证实了捕获父母双方遗传变异的重要性。

文特的工作定义并推动了现代基因组学的发展，同时开创了合成生物学领域：他带领团队构建了首个由化学合成基因组控制的可自我复制细菌细胞，证明基因组可以通过数字化设计、化学组分合成，并像计算机一样“启动”以运行活细胞的生命活动。通过“魔法师II”全球海洋采样考察项目，文特团队利用宏基因组学技术揭示了微生物多样性，报道发现了数百万个新基因，扩展了已知的蛋白家族范畴，该研究加深了学界对海洋微生物组及其在地球系统中作用的认知。

过去35年以来一直与文特有编辑工作往来的《基因工程与生物技术新闻》主编John Sterling表示：“文特极具争议性，常常挑战科学正统，批评者指责他过度宣传、在私有化方面走得太远。但对很多人而言，他是专注于技术突破、将学术科学与企业家热情相结合的远见者。支持者认为他是将基因组学发展进程提速数年的先驱。”³

除创立J·克雷格·文特研究所（JCVI）外，文特还是一名连续创业者，联合创立了合成基因组学公司、人类长寿公司，以及最新的二倍体基因组学公司，推动将基因组学与合成生物学转化为服务人类健康与社会的工具。他同时大力倡导联邦政府为科学研究提供充足资金，以及推动政府、学术界与产业界的合作以加速研究进展。

JCVI所长Anders Dale表示：“克雷格相信，当人们愿意跳出固有思维、果断行动、创造尚未存在的事物时，科学才能向前发展。他的领导力与远见重塑了基因组学领域，推动了合成生物学的兴起。我们将继续推进他创立的使命，致敬他的遗产：推动基因组科学发展，支持促成科学发现的公共投资，开展广泛合作将知识转化为实际影响。”⁴

Rocket Pharma以1.8亿美元出售Kresladi™对应的优先审评券

Rocket Pharmaceuticals已同意以1.8亿美元出售其获得的罕见儿科疾病优先审评券（PRV），该凭证是FDA加速批准其Kresladi™（marnetegragene autotemcel）上市后授予的。

Kresladi是一款自体造血干细胞基因疗法，适应症为携带ITGB2基因双等位变异、无人类白细胞抗原匹配同胞供者可进行异基因造血干细胞移植的重度白细胞黏附缺陷I型（LAD-I）患儿。该适应症于2026年3月基于中性粒细胞CD18与CD11a表面表达水平提升获得加速批准，Kresladi的加速批准需以临床获益验证为前提，验证数据来自正在进行的I/II期试验（NCT03812263）中接受治疗患者的长期随访数据，以及上市后登记研究数据。该研究的阳性顶线数据显示，9名随访时间为18~42个月的LAD-I患者输注后12个月总生存率为100%（整个随访期均维持100%总生存率）。

此次加速批准是在Rocket重新提交Kresladi的生物制品许可申请后获批的，原申请于2024年被FDA出具完全回应函拒绝，要求补充额外的化学、生产与控制（CMC）信息，但未对该基因疗法的安全性或有效性提出质疑。

Rocket表示优先审评券出售所得资金将用于推进其重点心血管基因疗法管线，包括达农病、PKP2相关致心律失常性心肌病（PKP2-ACM）、BAG3相关扩张型心肌病（BAG3-DCM）的临床阶段项目。Rocket Pharmaceuticals首席执行官Gaurav Shah医学博士表示：“Kresladi获FDA批准后，我们将优先审评券变现，获得了可观的非稀释性资金，将公司的现金储备可支持运营时间延长至2028年第二季度。这提升了我们推进心血管基因疗法管线关键临床里程碑的能力，目前所有项目均进展顺利。”⁵

Passage Bio裁员75%，启动战略评估

Passage Bio宣布将通过成本削减重组计划裁员75%，该重组是公司评估战略替代方案的工作内容之一。Passage Bio在监管申报文件中表示：“公司预计重组计划的总遣散与退出成本约为330万美元，将主要计入2026年第二季度财务报表。”⁶

Passage Bio表示计划评估的战略替代方案包括并购交易、反向并购、公司资产出售、战略合作、许可机会或其他潜在发展路径。此次重组的背景是Passage Bio在与FDA召开的C类会议上收到反馈，FDA要求公司完成一项随机对照注册试验，评估其领先管线候选药物PBFT02用于治疗携带颗粒蛋白前体（GRN）突变的额颞叶痴呆（FTD）的疗效。

PBFT02是一款基因替代疗法，采用1型腺相关病毒（AAV1）载体，通过小脑延髓池内（ICM）给药递送编码颗粒蛋白前体（PGRN）的功能性GRN基因。根据Passage Bio年报，截至2025年12月31日公司共有24名全职员工，此次75%的裁员规模约涉及18人。

LEO Pharma以5000万美元预付款加里程碑付款收购Replay

LEO Pharma已同意收购罕见遗传性皮肤病基因疗法开发商Replay，LEO Pharma表示此次收购将为其管线增加深厚的专业技术储备与下一代基因疗法平台，即Replay的高载量单纯疱疹病毒（HSV）递送载体。

LEO Pharma计划以5000万美元预付款、额外里程碑付款及分级个位数比例的特许权使用费收购Replay。Replay的基因疗法平台利用HSV递送大片段基因的能力，LEO认为该特性非常适合用于治疗罕见遗传性皮肤病。该基因修饰HSV疗法被制成外用凝胶，直接涂抹于皮肤即可靶向缺陷基因。

LEO Pharma首席执行官Christophe Bourdon表示：“Replay的HSV基因疗法平台为罕见遗传性皮肤病患者带来了巨大希望，而释放该平台的全部潜力需要皮肤病医学领域的专业积累——LEO Pharma在该领域拥有数十年的领先优势、规模优势与成熟的落地能力。此次收购符合我们投资皮肤病领域最具影响力机会的战略，将巩固LEO Pharma在下一代基因疗法领域的前沿地位。”⁷

LEO Pharma通过其人工智能筛选平台Innoviewer™发现Replay的高潜力价值后，达成了此次收购协议。Replay的领先管线药物是一款处于临床前阶段的候选疗法，适应症为营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。

MeiraGTx以2500万美元预付款收购强生XLRP疗法权益

MeiraGTx Holdings已同意从强生（J&J）收购botaretigene sparoparvovec（bota-vec）的全部权益，该基因疗法正在开发用于治疗X连锁视网膜色素变性（XLRP）。

根据双方的资产购买协议，MeiraGTx将向强生支付2500万美元现金预付款，以及与bota-vec治疗XLRP的美国获批与美国销售表现挂钩的一次性监管与商业里程碑付款，同时自2029年年中起按双方所称的高两位数比例支付全球净销售额特许权使用费。

此次出售的近一年前，bota-vec在纳入95名患者的III期LUMEOS试验（NCT04671433）中未达到主要终点：即通过视觉移动能力评估（VMA，迷宫测试）衡量的XLRP患者视觉引导的移动能力具有统计学显著性改善。但MeiraGTx强调，结果显示接受bota-vec治疗的受试者产生应答的可能性是未接受治疗受试者的2.4倍。低亮度问卷-患者报告结局（LLQ PRO）显示患者的移动能力与弱光视觉功能具有显著获益，而这些正是VMA评估的指标，MeiraGTx认为这表明迷宫测试的灵敏度不足以捕获这些获益。公司表示LUMEOS试验的次要终点数据非常优异，三个视觉功能领域均显示出具有临床意义与统计学显著性的改善。

MeiraGTx是bota-vec的商业生产商，自I期开发阶段起就与强生合作开发该疗法。FDA已授予bota-vec快速通道资格与孤儿药资格，欧洲药品管理局已授予其优先药物（PRIME）资格、先进治疗药物产品（ATMP）资格与孤儿药资格。

MeiraGTX总裁兼首席执行官Alexandria Forbes哲学博士表示：“对于现阶段的资产而言，这是一个独特的机会，现有数据支持其可为无其他治疗选择的患者带来显著获益，很多患者都在等待这款改变人生的疗法，希望其能尽快获批。”⁸她补充表示，MeiraGTx计划尽快向FDA提交生物制品许可申请（BLA），同时向欧盟与日本提交监管批准申请。

参考文献

1. Regeneron Pharmaceuticals. Otarmeni™ (lunsotogene parvec-cwha) Approved by FDA as First and Only Gene Therapy for Genetic Hearing Loss; Regeneron to Provide Otarmeni for Free in the U.S. April 23, 2026.
2. Intellia Therapeutics. Intellia Therapeutics Reports Positive Phase 3 Results in Hereditary Angioedema, Marking a Global First for In Vivo Gene Editing. April 27, 2026.
3. Genetic Engineering & Biotechnology News. Genomics Pioneer and Life Sciences Entrepreneur J. Craig Venter Dies at 79. April 30, 2026.
4. Craig Venter Institute. J. Craig Venter, genomics pioneer and founder of JCVI and Diploid Genomics, Inc., dies at 79. April 29, 2026.
5. Rocket Pharmaceuticals. Rocket Pharmaceuticals Announces $180 Million Sale of Priority Review Voucher. April 28, 2026.
6. Passage Bio. Form 8-K, filed April 28, 2026.
7. LEO Pharma. LEO Pharma bolsters rare skin disease focus through acquisition of Replay gene therapy platform. April 30, 2026.
8. MeiraGTx Holdings. MeiraGTx Announces the Acquisition of Botaretigene Sparoparvovec (bota-vec) for the Treatment of X-linked Retinitis Pigmentosa (XLRP). April 16, 2026.

专业注释

1. 纯音测听（PTA）：评估听力损失程度的常规电生理检测方法
2. 听性脑干反应（ABR）：客观检测听觉通路功能的临床手段
3. 优先审评券：可加快新药审评速度的FDA激励政策凭证
4. 生物制品许可申请（BLA）：生物制品在美国上市的法定申报文件