投资者与分析师认为，该数据不足以对Elevidys®开发商萨雷普塔（Sarepta）及Solid生物科学公司构成竞争挑战，后者的杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD）基因疗法候选产品已在III期试验完成首例患者给药。
图注：位于马里兰州罗克维尔的Regenxbio总部。尽管其DMD基因疗法候选产品RGX-202的关键III期试验数据积极，Regenxbio股价在上周后半段两个交易日内暴跌43%，连续两日触及52周低点。[来源：Regenxbio]
Regenxbio（纳斯达克代码：RGNX）的股价在上周后半段两个交易日内暴跌43%，连续两日触及52周低点，尽管其DMD基因疗法候选产品RGX-202公布了积极的关键III期试验数据。
尽管该数据的积极程度足以支持Regenxbio讨论第二款DMD基因疗法的上市路径，但投资者与分析师均认为，其数据不足以对首款上市DMD基因疗法的开发商萨雷普塔治疗公司（Sarepta Therapeutics，纳斯达克代码：SRPT），以及旗下DMD基因疗法候选产品SGT-003已进入III期和I/II期试验的Solid生物科学公司（Solid Biosciences，纳斯达克代码：SLDB）构成竞争威胁。
更令投资者震惊的是，Regenxbio披露，在与美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）官员的沟通中，FDA建议该公司开展随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）以评估RGX-202治疗DMD的疗效。Regenxbio在其第一季度财报新闻稿中试图安抚投资者，提及FDA过往指南曾指出，外部对照试验“或足以证明有效性的实质性证据，尤其是当治疗效应足够大，足以克服外部对照试验的局限性时”。
Regenxbio计划在后续会议中与FDA官员讨论其试验数据，该公司称FDA已同意审查RGX-202的相关数据及替代上市路径方案。
奥本海默公司（Oppenheimer & Co.）生物技术研究团队董事总经理Kostas Biliouris博士在研报中写道：“RGX-202的关键数据支持其有望成为第二款上市的DMD基因疗法，但RCT要求的可能性使其上市时间尚不明确。”
Biliouris指出，如果FDA不强制要求开展RCT，RGX-202有望在2027年获得加速批准（accelerated approval, AA）；否则，该基因疗法至少还要等3年以上才能上市。
“如果需要完成RCT作为申报或批准的前置条件，那么任何新的DMD基因疗法都极难在2030年前获批，这种情况对DMD患者群体而言完全不可接受，”Regenxbio总裁兼首席执行官Curran M. Simpson表示，“这与监管灵活性的原则完全相悖。”
这些监管与竞争层面的担忧导致投资者在上周后半段纷纷抛售Regenxbio股票：其股价周四从10.04美元暴跌38%至6.24美元，周五再跌8%，收盘报5.72美元。
微抗肌萎缩蛋白表达数据积极
Regenxbio的股价暴跌发生在其公布RGX-202的I/II/III期AFFINITY DUCHENNE®试验（NCT05693142）关键III期部分的积极结果之后。该公司表示试验达到主要终点：93%的受试者（30例中的28例）在第12周时微抗肌萎缩蛋白表达水平达到10%以上。第31例受试者拒绝接受肌肉活检，因此无第12周活检数据可供评估。
Regenxbio披露，所有受试者的平均微抗肌萎缩蛋白表达水平为71.1%，8岁以上年龄组的男童受试者平均表达水平为41.6%，80%的受试者表达水平超过40%。
“目前DMD患者的未满足需求仍然很高，现有疗法在疗效、安全性和可及性方面均存在局限性。美国及全球范围内未接受治疗的DMD患者数量持续增长，临床医生与患者都需要新一代的治疗选择，”Simpson在第一季度财报电话会议上向分析师表示。
Regenxbio披露了2例治疗相关严重不良事件（约占接受治疗患者的6.5%）：1例8岁患者出现亚急性心肌炎，1例10岁患者出现无症状肝损伤。“两例不良事件均易管控，且在数周内缓解无后遗症，”Simpson向分析师表示。
Biliouris认可RGX-202在微抗肌萎缩蛋白表达上的积极结果，但认为其不太可能对萨雷普塔及其上市DMD基因疗法Elevidys®（通用名：delandistrogene moxeparvovec-rokl）产生实质性影响。
获批可能性有限
Biliouris表示：“由于缺乏RCT数据，RGX-202的功能获益尚不明确，而目前已有一款完全获批的DMD基因疗法，因此其获得加速批准的可能性较低。”
他补充称，RGX-202的安全性特征可能在上市大规模用药后出现恶化，Elevidys就出现过类似情况：约800名患者接受治疗后，萨雷普塔不得不暂停Elevidys向非行走能力患者的发货，同时暂停一项III期试验。
上述发货暂停+更新说明书将Elevidys的使用范围限制为有行走能力的患者，直接导致该基因疗法第一季度产品净收入同比暴跌73%，从3.75亿美元降至1.02亿美元。Elevidys 2025年总收入为8.987亿美元，位列GEN最新发布的十大畅销基因疗法A榜单第二位，较2024年的8.208亿美元增长9.5%。
第一季度销售额下滑也导致萨雷普塔股价下跌：5月6日（当日收盘后发布第一季度财报）其股价为23.06美元，至周五已累计下跌22.5%，报17.88美元。
去年夏天，Elevidys曾引发萨雷普塔与FDA的对峙：在第二例与Elevidys相关的患者死亡事件发生后，FDA曾短暂要求萨雷普塔暂停向有行走能力的患者发货，随后据新闻报道，在保守派领袖与DMD患者倡导人士向国会、FDA及特朗普总统请愿（患者倡导人士发起的公开请愿获得了1900个签名）后，FDA撤销了该要求。
萨雷普塔竞争优势显著
Biliouris指出，尽管销售额下滑、股价下跌，萨雷普塔与Elevidys相比竞品仍有显著竞争优势：3年半的先发上市优势，随机试验证实的具有统计学显著性的功能获益，以及“极具说服力”的3年积极阳性随访数据——该数据来自萨雷普塔EMBARK试验（研究编号SRP-9001-301，NCT05096221）第一部分52例患者的活性治疗组，受试者为有行走能力的DMD患者。
该数据显示，患者的北极星步行能力评估量表（North Star Ambulatory Assessment, NSAA）评分、起身时间（Time to Rise, TTR）、10米步行/跑时间（10-meter walk/run, 10MWR）均出现显著改善。
Biliouris在研报中写道：“即使Regenxbio获得加速批准，我们预计其对市场的影响也极小，因为DMD市场规模足够大，可以容纳多家企业，且Elevidys预计在2027年及以后将垄断非行走能力患者市场。”
据萨雷普塔数据，全球每3500~5000名男婴中就有1例罹患DMD，据研究与患者照护组织Cure Duchenne统计，全球约有30万名DMD患者。据杜氏肌营养不良家长项目估计，美国约有1.5万名年轻男性及少数年轻女性罹患DMD。2019年的一项研究显示，大部分DMD患者在10~12岁左右丧失行走能力，20岁左右需要辅助通气。
杰富瑞（Jefferies）股票分析师Andrew Tsai表示，萨雷普塔的3年数据（包括肌肉MRI数据）今年才开始推向市场。由于Elevidys从启动治疗流程到输注需要6个月时间，Tsai推断：“我们预计第三/第四季度的市场动能将逐步恢复，重树市场对有行走能力DMD患者治疗市场的信心。”
Tsai指出，约80%的有行走能力DMD患者仍未接受治疗，而萨雷普塔披露，截至5月5日，已有超过1300名患者在商业场景或临床试验中接受了Elevidys治疗。
“尽管市场对Elevidys的安全性认知已经发生变化，但我们认为，针对肌肉MRI数据、3年长期EMBARK数据、以及有行走能力DMD患者中无死亡病例的营销推广，将吸引更多患者/照护者及医生选择Elevidys，拓宽其竞争护城河，”Tsai写道。
Tsai的同事、杰富瑞股票分析师Maury Raycroft博士写道，Regenxbio的数据“进一步证实微抗肌萎缩蛋白可作为替代终点，这对Solid生物科学公司是利好消息”。
Solid竞争优势凸显
Raycroft补充称，Regenxbio出现的安全性事件（尽管采用了免疫抑制方案）以及缺乏关键RCT导致的监管不明朗，“恰好符合Solid的优势”：例如Solid仅使用类固醇的预防性免疫调节方案（迄今为止未出现安全性问题），以及其正在开展的III期IMPACT DUCHENNE试验（NCT07160634）本身就是随机对照试验，从监管角度而言降低了获批风险。
Raycroft写道：“我们认为Regenxbio依赖且需要监管灵活性，这会带来额外的风险与限制，尤其是在FDA领导层变动的当下。我们与Solid沟通后得知，由于Regenxbio的免疫抑制方案，其开展RCT可能会遇到困难。”
Regenxbio及其临床合作伙伴的研究人员在2025年世界肌肉学会国际大会上展示的壁报显示，其免疫抑制方案包括西罗莫司、依库珠单抗及泼尼松等类固醇药物。
5月7日，Solid宣布在澳大利亚威斯特米德儿童医院完成IMPACT DUCHENNE试验的首例患者给药。这项多国、安慰剂对照、随机双盲试验的主要终点预先设定为18个月时仰卧位起身速度较基线的变化，该终点是与FDA召开C类会议后确定的。
“随着随机安慰剂对照临床试验的启动，我们进一步坚定了对SGT-003的信心，也始终致力于生成对照良好的高质量数据，”Solid首席医学官Gabriel Brooks博士在声明中表示。
受首例给药消息影响，Solid股价小幅下跌2%，从7.20美元降至7.07美元。此后股价出现波动，5月12日上涨9%至7.72美元，随后累计下跌10%，周五报6.92美元。
Solid披露，在其I/II期INSPIRE DUCHENNE研究（NCT06138639）中，SGT-003已给药46例患者，截至2025年底约有30名受试者接受了给药。
“在未满足医疗需求显著的背景下，DMD患者家庭仍面临艰难的治疗选择，Solid始终致力于通过对SGT-003负责任、严谨的临床评估，为DMD群体提供潜在的额外治疗选择，”Brooks补充道。
FDA局长辞职，uniQure、Replimune股价上涨
FDA局长Martin A. Makary博士辞职后，两家基因疗法开发商的股价出现显著上涨。
Makary于5月12日辞职，结束了其动荡的13个月任期，此前一周已有市场猜测他即将离任。其任内的标志性事件包括：按照马斯克领导的政府效率部（DOGE）主导的联邦裁员计划削减了3500个FDA岗位，以及新疗法（尤其是罕见病适应症基因疗法）的生物制品许可申请（Biologics License Application, BLA）驳回率升高。
这些驳回决定由FDA生物制品评价与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research, CBER）在Vinayak (Vinay) Prasad博士的两届主任任期内作出。普拉萨德首次于2025年8月辞职，当时他就任CBER主任不足3个月，此前他主导了FDA就Elevidys相关患者死亡事件与萨雷普塔的对峙。他的第二次辞职于3月公布，4月30日生效，此前他主导了FDA对uniQure（纳斯达克代码：QURE）亨廷顿病基因疗法候选产品AMT-130的强硬立场与公开批评。
尽管普拉萨德第二次辞职后uniQure股价出现波动，但在5月8日《华尔街日报》首次援引匿名信源报道Makary将被解雇，至5月13日（Makary辞职后次日）的4个交易日内，uniQure股价累计上涨21%：《华尔街日报》报道当日，uniQure股价上涨14.5%，从24.15美元升至27.66美元；5月10日持平，微跌2美分至27.64美元；随后恢复涨势，次日上涨5%至29.10美元，周三再微涨0.2%至29.17美元。
而股价涨幅更大的是Replimune集团（纳斯达克代码：REPL），这家溶瘤免疫疗法开发商的股价在Makary辞职的消息传出后暴涨59%。
Replimune的核心候选产品RP1（通用名：vusolimogene oderparepvec）联合纳武利尤单抗治疗晚期黑色素瘤的BLA一直受到FDA的重点关注，FDA先后两次发出完全回复函（Complete Response Letter, CRL），第一次在2025年4月，第二次在上个月。
4月10日，FDA第二次驳回Replimune的BLA，发出完全回复函，称该产品获得突破性疗法认定所依据的数据集不足以支持RP1获批——Replimune强烈反对这一论断。
Replimune在回应第二次BLA驳回时批评FDA的审评流程前后不一致，称FDA违背了此前向该公司发布的指南，且审评重新提交的BLA的团队与此前和该公司对接的团队并非同一组。
Replimune同时佐证了该联合疗法在II期IGNYTE试验（NCT03767348）中的数据：客观缓解率为34%，中位缓解持续时间为24.8个月，且安全性特征良好，这也是该联合疗法获得突破性疗法认定的依据。
在首次报道Makary将被解职的新闻发布后，Replimune股价上涨22%，从3.34美元升至4.07美元；下一个交易日（5月11日）下跌8%至3.74美元；Makary辞职后次日上涨9%至4.09美元；周三再暴涨30%至5.30美元。
加拿大皇家银行资本市场全球医疗保健研究主管Brian Abrahams博士在研报中写道：“总体而言，我们认为有多位经验丰富的候选人可帮助FDA在多次领导层变动后稳定局势，且本届政府‘尝试权’（Right to Try）的政策倾向可能会吸引下一任局长在短期内对药物获批持更宽松的态度，这对行业是利好消息。”
Abrahams列出了6位可能的Makary继任者：
- Kyle Diamantas：现任FDA临时局长，此前曾任FDA人类食品副专员，以及卫生与公众服务部部长Robert F. Kennedy Jr.的高级顾问。
- Stephen Hahn博士：Nucleus RadioPharma首席执行官，曾在特朗普第一任期内担任FDA局长（2019年12月~2021年1月）。
- Brett Giroir博士：Altesa Biosciences首席执行官，曾在特朗普第一任期内担任卫生助理部长，并曾任代理FDA局长（2019年）。
- Sara Brenner博士：4月16日起任卫生与公众服务部公共卫生高级顾问，此前曾任FDA首席副专员及代理FDA局长（2025年1月~4月）。
- Houman Hemmati博士：委员会认证眼科医生，Optigo生物治疗公司联合创始人，目前是CBER主任的候选人。
- Richard Pazdur博士：在FDA任职26年，曾任FDA药品评价与研究中心（CDER）主任3周（2025年11~12月）后于2025年12月退休，此前是FDA肿瘤卓越中心的创始主任（2017~2025年）。
Abrahams提醒：“如果Makary的离职确实源于（电子烟、堕胎相关的）政治分歧，下一任局长可能存在更强的意识形态倾向，这可能损害FDA的公信力，且仅领导层再次变动这一点，就可能加剧企业收到的FDA获批标准信息不一致的问题，这是目前行业面临的核心监管挑战之一。”
涨跌个股一览
- Innate Pharma（泛欧交易所巴黎代码：IPH）：这家总部位于法国马赛、开发基于先天免疫与抗体工程的抗癌药物的企业公布的第一季度业绩超出分析师预期后，其股价周三上涨35%，从1.23欧元（1.42美元）升至1.66欧元（1.92美元）。该公司第一季度每股收益为-0.1522欧元，优于市场一致预期的-0.1616欧元；营收为260万欧元（302.2万美元），较2025年第一季度的120万欧元（139.5万美元）增长117%，翻倍有余，增长主要来自与阿斯利康及赛诺菲合作协议的部分或全部收入确认。其美国存托股份（ADS，纳斯达克代码：IPHA）周三暴涨64%，从1.32美元升至2.17美元。
- Reviva制药控股（纳斯达克代码：RVPH）：这家开发中枢神经系统、炎症及心血管代谢疾病药物的企业在监管文件中披露，纳斯达克听证委员会已决定将其股票退市，自周四起暂停在纳斯达克交易，随后其股价周三暴跌56%，从80美分降至35美分。Reviva表示其股票将于同日开始在场外OTCQB市场交易，代码保持不变。听证委员会告知Reviva，其未能符合纳斯达克资本市场持续上市要求的最低1美元买入价规则。Reviva披露退市消息的同日公布了第一季度业绩：公司季度净亏损同比收窄，第一季度净亏损约320万美元（每股0.46美元），上年同期净亏损约640万美元（每股2.61美元）。
专业注释
- 微抗肌萎缩蛋白：DMD基因疗法常用替代疗效终点
- 完全回复函（CRL）：FDA对不符合获批要求的BLA出具的官方通知
- 突破性疗法认定：FDA针对严重疾病、临床获益显著的候选疗法的快速审评通道