血吸虫病疫苗在早期临床试验中展现强效免疫记忆


血吸虫示意图 [来源:SCIEPRO / 科学图片库 / 盖蒂图片社]

血吸虫属(Schistosoma)蠕虫寄生虫每年约导致29万人死亡,流行区域以热带和亚热带为主。目前估计已有2.5亿人慢性感染血吸虫,另有8亿人存在感染风险,血吸虫病也因此成为全球致死率第二的热带寄生虫病,仅次于疟疾。

存活于淡水中的血吸虫幼虫可穿透人体皮肤,最终发育为成虫。血吸虫病流行于近80个国家,在撒哈拉以南非洲地区尤为普遍。

目前,一款用于血吸虫病预防和治疗的候选疫苗的最新研究展现出良好应用前景。SchistoShield®(Sm-p80 + GLA-SE)是进展最领先的血吸虫病候选疫苗,已成功完成I期(美国)和Ib期(非洲)安全性与免疫原性临床试验。最新研究报告显示,该疫苗可诱导产生适应性免疫效应应答与记忆应答。

该研究成果发表于《npj Vaccines》,论文标题为《血吸虫病疫苗SchistoShield®在美国和非洲人群中诱导功能性免疫记忆应答》。

德克萨斯理工大学健康科学中心(TTUHSC)医学院热带医学与传染病中心主任、免疫学与分子微生物学系主任阿夫扎尔·西迪基(Afzal Siddiqui)博士数十年来始终致力于SchistoShield疫苗的研发工作。

本研究通过分析美国与非洲两地临床试验接种者的样本,证实了该疫苗的有效性。研究团队获取了跨洲际I期和Ib期受试者的外周血单个核细胞(PBMC),分析SchistoShield诱导的适应性免疫效应应答与记忆应答特征。

西迪基表示:“SchistoShield疫苗可诱导强效的细胞介导效应应答与记忆应答,这是抗血吸虫/蠕虫寄生虫疫苗具备潜在保护效力的核心标志。”

论文中更具体的结果显示:“该疫苗诱导了显著的效应T细胞与记忆T细胞应答。当使用Sm-p80抗原进行刺激召回时,免疫细胞可产生干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-17A(IL-17A)、白介素-9(IL-9)和颗粒酶B等细胞因子,提示体内已产生功能异质性的CD4⁺辅助性T细胞应答与细胞毒性淋巴细胞应答。与辅助性T细胞促进体液免疫的功能一致,在对接种志愿者的长期随访中,检测到了Sm-p80抗原特异性的抗体分泌浆母细胞。”

“我们在美国和非洲的所有接种者体内,均检测到了基于B细胞和T细胞的免疫记忆应答,疫苗达到了预期设计效果。但需要注意的是,目前这些试验的样本量很小,仅纳入了50~100名受试者,后续还需要在数千人的规模中验证效果,这也是我们下一步的研究方向。”西迪基补充道。

血吸虫病被归类为“被忽视的热带病”,因为其主要影响热带和亚热带地区的贫困社区。目前临床上仅有一种获批的治疗药物,但该药物无法预防再次感染。通过自身的研究投入,以及TTUHSC、联邦科研基金、国内外慈善与非营利组织的支持,西迪基将SchistoShield作为人道主义项目开发,未以盈利为研发目标。

TTUHSC校长洛里·赖斯-斯皮尔曼(Lori Rice-Spearman)博士表示:“我们从创立之初的目标就是扩大医疗可及性,西迪基博士的研究有望解决这一影响全球数百万人群的疾病,正是对这一承诺的践行。”


专业注释

  1. 免疫记忆应答:免疫系统留存的长期应答能力,可快速应对同源抗原再次入侵
  2. 外周血单个核细胞(PBMC):外周血中含单个核的免疫细胞,为免疫学研究常用样本
  3. 浆母细胞:B细胞分化的中间阶段,可分泌特异性抗体介导体液免疫

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