该公司已同意将其衣壳递送平台、锌指平台、模块化整合酶（MINT）平台及朊病毒病在研管线ST-506出售给礼来（Lilly），将法布雷病在研管线isaralgagene civaparvovec（ST-920）出售给安斯泰来（Astellas）。上述交易仍需通过破产法院拍卖程序最终确认。
作者：Kevin Davies博士、Alex Philippidis
图注：Sangamo Therapeutics实验室中的研究人员。这家基因编辑领域的先驱生物技术公司已申请第11章破产保护，并已与礼来和安斯泰来达成部分在研管线及平台的出售协议，最终交易结果需待后续破产法院拍卖中上述两方为最高出价方方可生效。[图片来源：Sangamo Therapeutics]
作为旧金山湾区成立已逾30年的基因编辑先驱生物技术企业，Sangamo Therapeutics的发展历程迎来了意料之外的节点：公司已正式申请第11章破产保护。
在向美国特拉华州破产法院提交自愿第11章破产程序申请的同时，Sangamo同步签署了两项独立资产出售协议：礼来公司同意收购Sangamo的衣壳递送平台、锌指核酸酶（zinc finger nuclease, ZFN）平台、模块化整合酶（MINT）平台及朊病毒病在研管线ST-506；安斯泰来制药则同意接手Sangamo的法布雷病在研管线isaralgagene civaparvovec（ST-920）。
为促成上述交易，礼来与安斯泰来已同意作为Sangamo资产后续破产拍卖的“假马竞标方”。本次假马竞标范围不包含用于治疗慢性神经病理性疼痛的临床阶段管线ST-503、用于治疗A型血友病的giroctocogene fitelparvovec管线，以及Sangamo的细胞疗法和调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）相关资产。Sangamo表示，上述资产将在拍卖中向所有感兴趣的竞标方开放。
注释：假马竞标为破产拍卖保底出价流程，避免资产被低价处置。
“我们认为这一流程为实现交易价值最大化提供了清晰的框架”，Sangamo首席执行官Sandy Macrae表示，“我们的首要任务是在保障所有利益相关方权益的同时，推进规范、高效的出售流程。我们也很高兴能与两家大型制药企业签署协议作为本次流程的假马竞标方，这充分印证了我方资产的战略价值。”
图注：Ed Lanphier，Sangamo Therapeutics创始人
Sangamo由Ed Lanphier于1995年创立，是锌指核酸酶（ZFN）技术的早期开发者，而ZFN是全球最早成熟的基因编辑平台之一。2005年，由Fyodor Urnov博士、Phil Gregory博士和Mike Holmes博士带领的Sangamo科学家团队证实了可利用ZFN在人类DNA中引入碱基替换，“基因组编辑”这一术语也正是伴随该研究成果诞生的。Sangamo的技术是首个进入临床阶段的基因编辑平台，最初应用于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的治疗，后续逐步拓展至一系列罕见遗传病领域。
近年，该生物技术公司将自身定位为“基因组医学”企业。2023年，Sangamo公布了其法布雷病首个人体I/II期STAAR临床试验（登记号NCT04046224）的积极临床数据：该研究中所有25例接受给药的患者α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）水平均持续升高，其中随访时间最长的患者疗效已维持3年。但同年晚些时候，由于未找到合作方或获得额外外部资金，Sangamo宣布推迟ST-920后续III期临床规划的相关投入。
该举措是Sangamo重组计划的一部分，同期的重组措施还包括推迟嵌合抗原受体修饰的调节性T细胞（CAR-Treg）疗法的相关投入、裁员40%的美国员工，以及缩减在研管线。Sangamo当时表示，将把投入重心转向用于治疗神经系统疾病的表观遗传调控疗法，以及新型腺相关病毒（adeno-associated virus, AAV）衣壳递送技术的开发。
2024年，Sangamo宣布就ST-920的加速批准监管路径与美国FDA达成一致，随后其股价大涨69%，该路径是提交生物制品许可申请（Biologics License Application, BLA）的前置环节。但杰富瑞（Jefferies）的股票分析师Dennis Ding认为，这一消息对Amicus Therapeutics旗下唯一获批上市的法布雷病治疗药物Galafold®（美加司他，migalastat）的市场地位几乎不会造成威胁。
上个月，Sangamo表示仍在推进ST-920加速批准的滚动BLA提交工作，本次申请的依据为研究中所有给药患者52周的平均年化估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）斜率数据。Sangamo称FDA已确认，两年期eGFR数据可作为传统批准的验证性证据。
在完成ST-920的滚动BLA提交前，Sangamo还在推进化学、生产与控制（Chemistry, Manufacturing and Controls, CMC）模块的开发工作，公司原计划于今年夏季完成提交（取决于能否获得足够的额外资金），同时也在为该法布雷病基因疗法的商业化做准备。
在公布第一季度财报时，Sangamo表示已提交了临床前和临床模块供监管机构审核，同时已将用于筛查ST-920适用患者的抗体检测伴随诊断产品提交至FDA器械与放射健康中心（Center for Devices and Radiological Health, CDRH）。
Sangamo一季度净亏损达3100万美元，营收同比下降78%，从去年同期的640万美元降至140万美元。Sangamo表示，营收减少中有500万美元是由于辉瑞去年初终止了与Sangamo合作开发A型血友病基因疗法giroctocogene fitelparvovec的协议。
该终止协议发生在双方联合公布giroctocogene fitelparvovec阳性III期临床数据的6个月后。该基因疗法在III期AFFINE临床试验（登记号NCT04370054）中达到了与VIII因子（FVIII）替代治疗相比的主要终点。
命运转折
Sangamo创始人Edward Lanphier数年前接受GEN的姊妹期刊、同行评议期刊《CRISPR期刊》采访时，曾回忆过公司成立初期的光明前景。他回忆道，1994-1995年，他了解到Jeremy Berg博士和Srinivasan Chandrasegaran博士正在开展的锌指蛋白（zinc finger protein, ZFP）工程改造研究。
图注：电能表，Sangamo Therapeutics创始人Ed Lanphier的曾祖父设计并获得专利的用电量计量设备
“尽管当时我们完全不清楚开发新型DNA结合蛋白的应用前景，但新型DNA序列是这一领域的另一核心——通用载体加上新型转基因开发平台，这一点让我非常感兴趣，也因此萌生了创立Sangamo的想法。”Lanphier回忆道。
1995年Sangamo成立后，Lanphier于两年后全职加入公司。Sangamo的名字来源于一段有趣的家族历史：Lanphier的曾祖父是毕业于耶鲁大学的电气工程师，19世纪90年代在伊利诺伊州桑加蒙县（Sangamon County）创立了一家公司。
他设计并获得了“电能表的专利，就是装在建筑外侧、不停转动记录用电量的装置”，Lanphier回忆道。Sangamo电气公司曾生产各类电子元器件，20世纪70年代被斯伦贝谢（Schlumberger）收购。
Lanphier回忆：“当时Sangamo电气的商标非常酷，我问我父亲‘你觉得用这个名字怎么样？’他说‘太棒了！’于是我就创办了Sangamo生物科学公司。”
尽管锌指核酸酶作为商业化基因编辑平台曾展现出巨大潜力，但其生产难度大、成本高。2012-2013年CRISPR技术的横空出世，迅速将锌指核酸酶挤到了临床基因编辑领域的边缘。
“未来如果有人拍摄基因编辑领域的纪录片，我知道内容肯定只会围绕博德研究所、加州大学伯克利分校、Charpentier和他们的研究展开。但这完全不公平——不是对我不公平，而是对Fyodor、Ed Rebar、Philip、Mike Holmes、Jeff Miller，以及所有开创了这个领域的数十名研究人员不公平。”
当被问及为何Sangamo在十年前没有加入CRISPR的技术浪潮时，Lanphier表示：“我一直认为CRISPR来源于细菌，脱靶率高，具有免疫原性，是非常好的研究工具，能大幅提升基因组编辑的关注度，但如果要真正应用于治疗，最终大家还是会选择我们的技术。”
但对Sangamo而言，这一愿景最终并未成为现实。