生物工艺事业部集团高管皮埃尔-阿兰·吕菲耶（Pierre-Alain Ruffieux）接受《遗传工程与生物技术新闻》（GEN）采访，解读近期公司公告，包括AI应用布局、旗下瞬转细胞系获FDA先进制造技术认定等内容。
图注：实验室人员使用思拓凡Elevecta™瞬转细胞系开展腺相关病毒（AAV, adeno-associated virus）生产。上月，思拓凡的Elevecta细胞系获FDA先进制造技术（Advanced Manufacturing Technology, AMT）认定，是首批获得该认定的基因治疗制造技术之一。[图源：思拓凡]
思拓凡（Cytiva）位于美国犹他州洛根的工厂扩建项目已正式完工，该项目使工厂液体培养基产能直接翻倍，旨在为依赖其细胞培养产品的客户保障供应链稳定性。
在近日于圣地亚哥举办的生物技术创新组织（BIO, Biotechnology Innovation Organization）国际大会期间，思拓凡生物工艺事业部集团高管皮埃尔-阿兰·吕菲耶在公司展位接受GEN采访时表示，公司无动物源成分（ADCF, animal-derived component-free）液体培养基扩建工厂（代号A1X）已正式落成，工厂现场已举办竣工庆典。
思拓凡在5月12日官网公告中披露了该扩建项目细节：新建的A1X工厂配备了比原有工厂更大的混合罐，可支持700L至13000L的批次生产，而原有工厂的批次生产范围为100L至10000L。
此外，A1X工厂的混合罐和液体培养基传输管路采用AL6XN与316L不锈钢材质，与原有工厂仅使用316L不锈钢的设备配置存在差异。AL6XN是一种低碳高纯度不锈钢合金，耐磨、耐腐蚀性能优于316L，相比原有工厂设备，其产品接触层的材质实现了升级。
扩建后基地新增的液体培养基产能来自新增的3条多通路灌装线、3套灌装歧管、6个混合罐、6个配方操作间，以及配套的大容量液体培养基生产公用工程楼。公用工程楼内配备了45000L储罐及工艺水系统、55000L储罐及注射用水系统、洁净蒸汽发生器，以及其他配套公用设施。
公司表示：“除提升产能外，思拓凡还对生产车间布局和设备进行了多项升级，这些改造旨在缩短生产周期、提升安全性并降低产品风险。升级内容还包括搭建闭环清洁系统，以及为原料、成品的转运和操作搭建受控环境。”
此前，思拓凡已完成面向大容量客户的干粉及液体培养基产能扩建，同时为小容量客户新增了高速瓶装灌装线。公司还扩建了成品暂存区，并新建了一座10000平方英尺（约929平方米）的集中式质量控制实验室，为扩产后的生产提供支持。
AI带来的“两大核心影响”
图注：皮埃尔-阿兰·吕菲耶，思拓凡生物工艺事业部集团高管
在本次覆盖多领域话题的采访中，吕菲耶介绍了思拓凡的AI应用布局，以及公司近期的多项公告内容。
吕菲耶解释称：“我们认为AI对我们的业务有两大核心影响。首先，也是我最想先提及的一点，客户需求始终是我们的核心关注点：我们观察到客户正在加速推进研发，且在研靶点数量持续增长，AI正帮助客户更快获得更多靶点。这给化学、生产与控制（CMC, Chemistry, Manufacturing, and Controls）环节的工作人员带来了压力，而这正是我们的价值所在：客户希望我们提供创新解决方案，加快研发生产速度。”
他补充道，思拓凡的AI布局分为两个方向：
“第一，我们正在开发搭载AI的智能化设备，这类设备操作门槛更低、功能更丰富，同时能在更短时间内输出更多工艺经验。”吕菲耶表示，“这是实验设计（DoE, design of experiments）的进阶版本，同时也能提升生产效率，因为这类设备的操作需求人员更少，或者对操作人员的设备专业知识要求更低。”
吕菲耶称，与生物制药领域内外越来越多的企业一样，思拓凡已全面布局AI应用，“以优化我们的产品、提升客户体验，同时改进我们的内部流程。”
“更快、更优”
“我们发现AI可以助力软件开发，编写新代码的速度更快、质量更高。AI在文档审核等工作中的表现也十分出色。”他解释道，“无论是代码编写，还是同等重要的代码验证、全流程测试环节，AI的应用都让我们的员工工作覆盖更全面、效率更高，成效十分显著。”
他表示，AI还为思拓凡及丹纳赫旗下其他公司推行的持续改进文化新增了一层支撑，该文化依托丹纳赫业务系统（DBS, Danaher Business System）开展。自20世纪80年代中期起，丹纳赫就基于精益生产理念在全公司推行持续改善（Kaizen）体系，该体系以聚焦人员、规划、流程、绩效的通用文化与运营系统DBS为核心。
吕菲耶表示：“AI是该系统的新增支柱，能够切实帮助公司提升效率、推动业务发展。”
他补充道，思拓凡的客户并没有明确提出过AI相关的需求。那么客户向公司提出的需求是什么呢？
吕菲耶回应称：“客户需要思拓凡提供能够帮助他们开展创新、生产药物、加速工艺进程的解决方案。AI只是实现这些目标的手段之一，他们并不会针对AI提出特定需求。在与核心客户的沟通中我们发现，大家关注的是最终效果，而非技术本身。因此我们不是为了应用AI而应用AI，而是要用AI实现业务目标。在生命科学领域，业务目标就是质量、可靠性、速度，本质上是客户在问：我们能不能帮他们做得更好？”
AMT认定
上月，思拓凡用于腺相关病毒（AAV）生产的Elevecta™瞬转细胞系获FDA先进制造技术（AMT）认定，是首批获得该认定的基因治疗制造技术之一，公司随后发布公告公布了这一消息。思拓凡表示，使用Elevecta瞬转细胞系的客户将受益于清晰、可预期的基因治疗开发监管与质量框架。
FDA的AMT认定用于表彰其认为能够提升先进疗法生产可靠性、质量与稳健性的药物制造技术。获得认定的主体可享受简化的CMC审核流程、与FDA高频沟通的通道，能够加快生产相关的开发进程，通过缩短上市时间获得显著竞争优势。
吕菲耶表示：“FDA的这项认定为我们的客户注入了信心：如果他们使用该细胞系生产AAV，就说明监管机构已经认可了其技术优势，且监管路径的确定性更高。监管机构的认可证明了我们在助力客户药物开发方面的工作价值，这也正是我们作为客户真正合作伙伴的定位。”
Elevecta细胞系的设计能够显著降低宿主细胞DNA（hcDNA, host cell DNA）的形成与包装率。
“该细胞系的突出优势在于，它能够将宿主细胞DNA残留降低99%，用户无需再担心产品中的宿主细胞DNA残留问题，这对使用该产品的客户而言是极大的优势。”吕菲耶表示，“这是我们非常自豪能够为客户提供的一类创新技术。”
思拓凡是丹纳赫集团旗下子公司，总部位于美国马萨诸塞州马尔伯勒、英国阿默舍姆、瑞典乌普萨拉和中国上海。2020年，丹纳赫斥资214亿美元收购GE医疗生命科学旗下原生物制药业务后，重新推出了思拓凡品牌。丹纳赫旗下拥有20余家运营公司，业务覆盖生物技术、生命科学、诊断、水质管理、产品标识等领域。
提供“全流程工作流”
本月初，公司宣布，药明生物（Chime Biologics）位于中国武汉的全新GMP-2生产工厂正式启用，工厂配备了8台思拓凡2000L一次性Xcellerex生物反应器，药明生物是思拓凡及其前身公司的十年长期客户。
吕菲耶表示：“我想把这个项目放在更大的背景下看：思拓凡能够为客户提供全流程工作流，这对中小型客户而言极具价值。选择与我们合作，他们就能获得一套从A到Z完全可用的完整工厂设施，覆盖从细胞系扩增到原料药冻存的全环节，是一套完全整合的解决方案。我们每年都在为全球各地的客户搭建多个这类工厂。”
吕菲耶称：“我们投入了大量资金，以保障能够为不同区域的客户提供‘区域内服务区域’的产品供应。”
“区域内服务区域”指思拓凡正在推进的一项战略，旨在满足客户在其所在区域内即可使用生产工具与服务的需求。
他补充道：“这确实能够帮助我们和客户保障供应链安全，不受任何中断事件影响。新冠疫情以来，全球已经出现了多次供应链中断事件，而我们的本地化布局让客户相信，无论全球发生任何危机，他们都能获得所需的产品。”
全球范围内，美国和欧盟都在推动生物制药领域的药物开发商、工具/技术供应商“回流”，鼓励企业在其所在区域生产更多产品，而非将生产布局在中国或亚洲其他地区。
吕菲耶表示：“只要有投资，就永远会带来发展动力。我们欢迎各类投资，也很乐意支持所有客户新建工厂，同时这些新工厂也为我们的设备落地提供了机会。”