《干细胞报告》（Stem Cell Reports）上发表的一项新研究报道了一种从诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell, iPSC）中制备CD4⁺辅助性T细胞的规模化方法。这项工作由波士顿大学再生医学中心（CReM）和波士顿医疗中心的科学家完成，有望推动针对癌症及慢性炎症性疾病患者的现货型CAR-T细胞疗法的研发进程。该论文的标题恰为《从人诱导多能干细胞中制备效应CD4⁺T细胞》。
该团队由波士顿大学再生医学中心联合主任、波士顿大学医学院内科学及病毒学、免疫学与微生物学教授Gustavo Mostoslavsky医学博士/哲学博士，与博士生Julian Amirault牵头，研究团队表示已在Notch分子信号通路中找到了制备CD4⁺细胞的核心调控靶点。
通常而言，CAR-T细胞疗法的流程是分离患者自身的T细胞，对其进行改造以识别癌细胞。这种个体化制备的成本极高，因此来源于捐赠皮肤或血细胞的诱导多能干细胞成为大规模制备T细胞的热门研究方向。但功能完善的CD4⁺辅助性T细胞负责协调和调控免疫应答，要稳定地制备这类细胞一直是领域内的难题。
而Mostoslavsky、Amirault及其同事表示他们已经开发出一种简便且具备规模化潜力的制备方案。Notch信号对T细胞的早期发育至关重要，但研究人员发现，在T细胞成熟的后期阶段撤去Notch信号，同时降低抗T细胞受体信号的强度，可让发育中的细胞存活并规模化成熟为CD4⁺T细胞。据Mostoslavsky介绍，用这种方法得到的“T细胞与外周血来源的T细胞特征一致，具备完整的不同亚型谱系”。
除了潜在的临床应用价值外，这项研究还为T细胞生物学领域提供了新见解，明确了Notch信号如何随时间动态调控细胞向CD8或CD4谱系分化。
就现阶段而言，这项研究向开发通用型CAR-T细胞疗法迈出了重要一步。研究人员的下一步计划是将嵌合抗原受体直接导入诱导多能干细胞来源的CD4⁺和CD8⁺细胞中，并在动物模型中测试其杀伤肿瘤的能力。Mostoslavsky表示：“该技术的应用前景在于，未来患者确诊时即可直接使用现成的这类细胞，无需采集细胞，也无需个体化制备，直接开展治疗即可。”
【专业注释】
1. 现货型CAR-T：无需个体化制备的通用型嵌合抗原受体T细胞产品
2. Notch信号通路：调控细胞分化发育的保守经典信号通路