杜氏肌营养不良是一种严重的进展性X连锁神经肌肉疾病，每5000名男性新生儿中约有1例患病。该病由DMD基因突变引发，突变会导致功能性抗肌萎缩蛋白无法合成，进而引起骨骼肌与心肌进行性退变。[Brijith Vijayan/盖蒂图片社]
总部位于瑞士的NewBiologix公司与Synastra生物技术公司签署协议，将为Synastra旗下处于研究阶段的杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD）基因疗法项目开发稳定生产细胞株。总部位于土耳其的Synastra公司由于斯屈达尔大学与Unifon-Biotech GSYF风险投资基金合作成立。
NewBiologix将采用其Xcell™稳定生产平台，为Synastra的DMD基因疗法候选药物构建并鉴定研究细胞库。该协议同时包含商业许可选择权，可支持后续临床阶段及商业化生产的项目转化。
本次合作整合了Synastra在基因组编辑、AAV载体设计、罕见病基因疗法及转化研究领域的技术积累，以及NewBiologix的专利细胞工程技术与rAAV生产工艺。双方拟在研发早期解决生产相关问题，构建遗传背景明确、可重复、可放大的生产体系，支撑项目推进至临床转化阶段，并最终实现商业化供应。
关键生产挑战
杜氏肌营养不良是一种严重的进展性X连锁神经肌肉疾病，每5000名男性新生儿中约有1例患病。该病由DMD基因突变引发，突变会导致功能性抗肌萎缩蛋白无法合成，进而引起骨骼肌与心肌进行性退变。
生产工艺是DMD基因疗法乃至所有基因疗法开发的核心制约因素。全身给药可能需要用到基因治疗领域最高剂量的载体，因此rAAV的生产效率、批次一致性、可放大性及成本，是决定这类疗法研发进展及可及性的关键因素。
NewBiologix首席执行官兼联合创始人Igor Fisch博士表示，该公司开发的Xcell平台可从源头解决上述限制：该平台采用经基因工程改造的稳定生产细胞株替代重复的瞬时转染工艺，适用于可重复、可放大的rAAV生产。
“如果生产工艺不能同步迭代，基因疗法就无法充分发挥其应用潜力。”他指出，“DMD疗法的这一挑战尤为突出，因为全身给药需要大量rAAV载体。传统瞬时转染工艺复杂度高、成本高昂，且批次一致性的放大难度极大。”
“依托Xcell平台，我们从研发初期就将生产工艺纳入疗法开发体系，通过构建遗传背景明确的稳定生产细胞株降低工艺复杂度与批次差异。本次与Synastra的合作是对我们战略方向的重要认可，也印证了我们推动rAAV生产工艺向更易放大、更稳定、经济可持续方向发展的目标。”
Synastra董事会副主席兼总经理Cihan Tastan博士补充道：“Synastra成立的初衷，是将土耳其在基因组工程领域的技术能力转化为具备国际竞争力的罕见遗传病基因疗法，惠及患者。我们的在研项目是一款基于AAV的DMD微抗肌萎缩蛋白候选疗法，我们从项目启动之初就同步搭建其科学研究、生产工艺及转化研究路径，正在将载体构建设计、临床前开发与可放大的rAAV生产体系进行深度衔接。”
【专业注释】
1. 重组腺相关病毒（rAAV）：基因疗法领域常用的安全递送载体
2. 稳定生产细胞株：可稳定表达目标产物、适配规模化生产的工程细胞
3. 瞬时转染：外源核酸导入细胞的常规技术，批次产量稳定性较低