首个探索限时进食对亨廷顿病患者潜在作用的临床研究发现，限时进食具备可行性与安全性，且与疾病标志物的改善相关。
在一项为期12周的先导研究中，研究人员发现，早期亨廷顿病患者可安全遵循限时进食这一间歇性禁食方案——即每日仅在6~8小时的窗口内摄入食物。受试者未出现非预期体重下降，且在疾病严重程度评分、神经细胞损伤相关血液生物标志物、细胞能量生成能力三方面均表现出改善。
该研究成果于今日发表在《自然·代谢》（Nature Metabolism），论文题为《限时进食对早期亨廷顿病的作用：一项先导研究》。
“这是该干预方案首次在亨廷顿病患者中开展正式研究，”俄勒冈健康与科学大学医学生拉塞尔·威尔斯（Russell Wells）表示，“我们发现受试者能够遵循该进食时间表，维持体重，且在亨廷顿病相关的关键临床与生物学指标上表现出令人鼓舞的改善。这些结果提示，限时进食的价值有待更大规模临床试验进一步验证。”
亨廷顿病是一种罕见的遗传性神经系统疾病，会进行性损伤负责运动、认知与情绪调控的神经细胞。尽管研究人员数十年前就已明确该病的遗传病因，但目前尚无获批疗法能够延缓或阻断疾病进展。
既往动物模型研究显示，间歇性禁食可激活细胞通路，发挥脑细胞保护作用。但研究人员此前并不确定该方案对亨廷顿病患者是否安全，因为非预期体重下降本身就是这类患者的常见临床问题。
“拉塞尔最初向我提出这个想法时，我持怀疑态度，”俄勒冈健康与科学大学医学院神经病学教授、波特兰退伍军人管理局西北帕金森病研究、教育与临床中心主任埃米·希勒（Amie Hiller）医学博士指出，“体重下降是许多亨廷顿病患者面临的主要挑战，因此要求他们在有限时间窗口内进食似乎有违常理。”
“这项研究的令人振奋之处在于，受试者既能够维持体重，同时还表现出干预可能对疾病本身产生积极作用的迹象。”希勒补充道。
20名受试者选择了适配自身日常生活节奏的进食窗口，通常为上午晚些时候至傍晚，持续遵循该方案12周。研究人员鼓励受试者保持正常的卡路里摄入，并在整个研究过程中监测体重与安全性指标。
该方案的耐受性表现良好：受试者平均每周有超过5天遵循进食时间表，仅报告极少不良反应，且同时维持了体重与瘦肌肉量。大多数受试者在最初1~2周内就适应了该时间表，通过智能手机应用拍摄照片并标记时间，记录每日第一餐的进食情况。
受试者在广泛使用的亨廷顿病严重程度量表——综合统一亨廷顿病评定量表（composite Unified Huntington’s Disease Rating Scale, cUHDRS）上的评分平均改善0.5分。通常情况下，早期亨廷顿病患者的该评分每年约下降1分。
此外，作为神经细胞损伤时释放的生物标志物，受试者血液中神经丝轻链蛋白的水平平均下降13%。在亨廷顿病进程中，该水平通常随疾病进展不断升高。
“我们观察到了与常规预期相反的趋势，”威尔斯表示，“神经丝轻链蛋白水平通常随神经退行性病变持续进展而升高，但在3个月干预后我们观察到了显著下降。对于一项先导研究而言，这是非常出色的发现。”
研究团队还检测了受试者血细胞的线粒体功能，发现干预后多项线粒体活性指标均得到改善。
“一种理论认为，禁食是一种轻度应激源，可促使细胞运转效率提升，”威尔斯表示，“如果包括脑细胞在内的细胞能够更高效地产生能量、应对压力，它们对疾病进程的耐受性可能会更强。”
由于本研究规模较小，且未设置对照组，研究人员提醒，目前的发现不能作为限时进食可延缓亨廷顿病进展的证据。后续需要开展更大规模的随机对照试验，明确该获益是否真实存在且可长期维持。
尽管如此，研究人员表示该结果仍极具前景，因为这一干预方案相对简便，且在目前尚无亨廷顿病疾病修正疗法的背景下，可及性较强。研究团队目前正在为更大规模的随机临床试验募集资金，该试验将对比限时进食与常规饮食习惯的效果。
专业注释
- 先导研究：为大规模临床试验提供可行性依据的小型预研究
- 神经丝轻链蛋白：反映神经损伤程度的核心血液生物标志物
- 疾病修正疗法：可延缓、阻断疾病自然进展的治疗方案