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神经精神药物开发领域仍存在大量创新空间，风险工作室帕洛玛实验室（Palomar Labs）希望依托已在人体中得到验证的候选药物孵化企业，抓住这一发展机遇。帕洛玛实验室管理合伙人什洛米·拉兹（Shlomi Raz）介绍，公司的“使命是挖掘具备人体应用历史的潜力候选药物”，专门针对“老年相关疾病”开发，目标是推动已具备安全性和有效性初步证据的候选药物完成临床研究，获得概念验证数据。
这家前身为内盖夫实验室（Negev Labs）的风险工作室现已朝目标迈出第一步，拆分出旗下首家孵化企业阿里阿德涅生物（Ariadne Bio），且该公司已拥有领先在研管线。拉兹将出任阿里阿德涅生物首席执行官，帕洛玛实验室合伙人丹尼尔·杰弗里斯博士（Daniel Jeffries, PhD）将担任首席开发官。阿里阿德涅生物将聚焦开发临床阶段分子AB-300，该分子为非致幻性5-羟色胺2A受体激动剂，拟用于治疗帕金森病患者的淡漠症状。
什洛米·拉兹，阿里阿德涅生物创始人兼首席执行官
拉兹表示：“相当一部分帕金森病患者会丧失开展正常生活活动的动力，目前尚无获批药物针对性改善这一症状。我们成立阿里阿德涅生物只为回答一个问题：能否通过药理学手段恢复患者的动力？AB-300就是我们给出答案的核心依托。”
阿里阿德涅生物选择淡漠作为靶点具备充分依据。杰弗里斯指出：“淡漠是帕金森病致残性最高的非运动症状之一”，临床定义为目标导向行为持续性减退。据估计，约40%的帕金森病患者会在病程中出现淡漠症状。
帕金森病中晚期患者的淡漠发生率更高。实际上，针对帕金森病照护者负担的研究显示，淡漠等神经精神症状对情绪的负面影响远高于运动症状。需要注意的是，尽管淡漠与抑郁存在部分重叠特征，但二者属于不同疾病：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）仍是帕金森病相关抑郁的标准治疗方案，但有证据显示这类药物可能导致情感迟钝，加重淡漠症状。
与之相对的是，目前无论针对何种适应症，都没有获批的淡漠治疗药物。如果AB-300顺利完成临床试验并通过监管审批，将成为全球首批淡漠治疗药物。拉兹及其团队正全力推进这一目标。这已是拉兹创立的第二家神经精神领域企业：此前他创立了厄琉西斯公司（Eleusis），是全球首家专注开发致幻化合物来源药物的企业，该公司2022年被贝克利致幻科技（Beckley Psytech）收购，后者2025年与阿泰生命科学（Atai Life Sciences）合并成立阿泰-贝克利（AtaiBeckley）；2026年7月，礼来公司（Eli Lilly）签署最终协议收购阿泰-贝克利。
非致幻疗法的研发历程
拉兹在贝克利致幻科技工作一段时间后加入帕洛玛实验室，因为他发现了与致幻剂领域类似的“重大机遇”：部分已证实具备治疗潜力的药物尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。符合这一特征的药物有很多，但受致幻剂领域研究背景影响，拉兹更倾向于开发5-羟色胺相关疗法。他在采访中表示：“从致幻剂领域的发展来看，第一代该类药物是裸盖菇素、麦角二乙胺（LSD）等强效经典致幻剂；第二代药物通过制剂改进，以不同方式改变了药效动力学特征。”
拉兹及其团队最关注的是第三代药物：这类在研疗法可激活与致幻剂相同的受体，但不会产生致幻效应，非常适合老年人群使用，AB-300就属于这类化合物。杰弗里斯向《基因工程与生物技术新闻》（GEN）透露，AB-300的母核化合物上世纪70年代就已开展过测试，被证实无致幻效应，此后多个研究团队探究了该分子与其他5-羟色胺激动剂不同、不会引发幻觉的原因。
今年1月发表在《自然》（Nature）上的一篇论文指出，信号偏向性可能是核心原因。杰弗里斯解释：“激活5-羟色胺2A受体可启动多条胞内信号通路。”该论文的临床前模型研究结果显示，AB-300的母核化合物“优先激活非致幻相关通路”，同时保留全部治疗效应。
丹尼尔·杰弗里斯博士，阿里阿德涅生物首席开发官
该化合物不作用于多巴胺受体这一特性至关重要。拉兹指出：“传统精神兴奋类药物要么阻断多巴胺再摄取，要么直接激活多巴胺受体，但这类药物的老年人群耐受性通常不佳。因此我们希望开发一种通过激活5-羟色胺受体间接调控动力、且无致幻效应的疗法。”帕金森病淡漠是该药物的首个适应症，但拉兹表示，还有其他老年疾病也存在未被满足的淡漠治疗需求，阿里阿德涅生物正在探索未来针对这些适应症的开发路径：“我们开展的研究越多，就越能意识到这类未满足需求的迫切性。”
Ib期临床试验筹备进展
2026年5月，阿里阿德涅生物在美国临床精神药理学会（ASCP）年会上公布了其核心候选药物的临床前研究结果：研究采用丁苯那嗪（TBZ）诱导的动机缺陷模型，通过累进比率杠杆按压实验评估行为学改变。在这一基于努力的动机行为模型中，AB-300联合丁苯那嗪组的动机行为较单独使用丁苯那嗪组提升89%，改善效应具有统计学显著性。
该公司表示，AB-300是首个被证实在多巴胺耗竭模型中可恢复动机行为的5-羟色胺2A受体激动剂候选药物。脱靶筛选结果显示，AB-300对多巴胺受体或多巴胺转运体无可见结合活性，提示其通过不依赖多巴胺能信号的机制调控动机环路。
拉兹和杰弗里斯在接受《GEN》采访时进一步介绍了丁苯那嗪诱导模型的研究细节。杰弗里斯解释：“淡漠适应症开发的优势之一在于，其可用的体内模型转化价值比其他主流神经精神适应症更高。”丁苯那嗪是FDA批准用于亨廷顿病的治疗药物，已有充分数据证实其可在临床和临床前模型中诱导低动力的淡漠表型；该药物的核心作用是耗竭脑内循环多巴胺水平，与帕金森病的病理改变类似，这也是该模型的核心价值所在。
杰弗里斯强调，这一特性非常重要，因为“它让开发者可以在多巴胺耗竭的背景下，在动机模型中测试在研药物的效应。”研究结果显示，在预计与临床治疗范围匹配的剂量下，AB-300即可产生阳性效应。此外研究团队还在该模型中观察到了SSRIs治疗淡漠的负面效应，与临床中接受SSRIs治疗的淡漠患者症状加重的现象一致。这些结果证实了AB-300的有效性，“给了我们很大的动力推进后续开发”，杰弗里斯补充道。
下一步开发计划是开展Ib期临床试验，在健康志愿者和帕金森病患者中测试AB-300，入组的帕金森病患者大多将接受当前标准治疗，部分可能正在服用抗抑郁药改善淡漠症状。除评估治疗的安全性和有效性外，阿里阿德涅团队及其合作伙伴还将评估AB-300与这些合并用药的潜在相互作用。
该试验预计将于第三季度末或第四季度初在奥地利和以色列的研究中心启动。阿里阿德涅生物已就AB-300治疗帕金森病相关淡漠的开发计划，与FDA召开了B类研究性新药（IND）前会议。
杰弗里斯向《GEN》透露，计划开展的试验分为三个部分：第一部分为健康受试者单次剂量递增研究，随后在帕金森病患者中开展单次剂量递增研究，两个部分都将检测“多种生物标志物、覆盖多个剂量范围”，以确定最大有效剂量。拉兹补充：“我们的临床前数据已经大致给出了剂量范围，但我们需要在接受帕金森病标准治疗的患者中验证，确认该范围是否确实对应临床有效剂量，至少要评估该剂量范围的治疗潜力。”试验第三部分为为期28天的安慰剂对照双盲研究，在临床确诊淡漠的患者中对比AB-300与安慰剂的效应。
阿里阿德涅生物的创立获得了帕洛玛实验室，以及迈克尔·J·福克斯基金会帕金森病治疗管线项目的资助，该项目支持旨在评估潜力治疗方案、推进临床开发的临床前和转化研究。尽管阿里阿德涅管理层未披露具体融资金额，但拉兹向《GEN》表示，公司现有资金足以完成当前规划的临床试验。
专业注释
- 淡漠：帕金森病常见非运动症状，以动机减退、兴趣缺失为核心表现
- 信号偏向性：配体激活受体后优先启动特定胞内信号通路的特性
- 累进比率杠杆按压实验：评估动物动机水平的经典行为学实验方法