它是信号的交叉路口

【一天一个靶点 · 第 28 期】原癌基因酪氨酸激酶（SRC）

它是人类发现的第一个癌基因。
四十多年过去，针对它的选择性药物仍然没有上市。

它是什么

SRC 是最早被发现的癌基因产物，属 SRC 家族非受体酪氨酸激酶，通过脂质修饰锚定在细胞膜内侧。
它磷酸化黏着斑蛋白与连环蛋白等底物，调控细胞骨架、黏附与迁移，是整合素与生长因子信号的交叉点。
它同时影响黏附、侵袭与存活。

和哪些病有关

多种实体瘤中 SRC 活性升高，与侵袭、上皮间质转化和骨转移相关；乳腺癌中它与 HER2 信号互为补充，形成并行的增殖驱动。
骨髓增殖性肿瘤与部分白血病也有异常活化报道。
它还参与破骨细胞功能，影响骨微环境的重塑，这被视为骨转移治疗的潜在切口。

谁在打它

代表药物：尚无 SRC 高选择性上市药物；博舒替尼、达沙替尼等 SRC／ABL 双靶点抑制剂可同时覆盖 SRC 家族成员。
这类药物与激酶域 ATP 口袋结合，同时占据 ABL 与 SRC 家族的口袋，因此抑制谱较宽。
SRC 家族成员之间活性位点高度相似，做到“只打一个”在结构上就很难，选择性分子多停留在临床前阶段。

走到哪一步

以 SRC 为单一靶点的开发尚未成功，早期抑制剂在实体瘤中未显示生存获益。
当前思路转向联合用药、靶向降解与下游底物干预，或把它高表达作为化疗增敏的标志，均处于研究阶段。

一句话记住

它是信号的交叉路口——堵住它，很多条路一起慢下来。

明天讲：B-RAF 激酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。