前列腺癌细胞，把它举在表面

【一天一个靶点 · 第 70 期】谷氨酸羧肽酶 II（FOLH1）

前列腺癌细胞表面，有一个正常组织很少有的蛋白。
它既能用来成像，也能用来装载放射性药物。

它是什么

谷氨酸羧肽酶 II 是含锌的膜结合蛋白酶，切割多聚谷氨酸与 N-乙酰天冬氨酰谷氨酸。
在前列腺癌细胞表面，它的表达量比正常组织高很多，因此成为影像与放射性配体治疗共同的锚点。
这一表达差异，是它被选中的核心理由。

和哪些病有关

前列腺癌进展到去势抵抗阶段时，该蛋白表达进一步升高；唾液腺、肾脏与小肠也有生理表达，这解释了放射性配体治疗中的口干与肾相关不良反应。
因此它既是精准影像的靶点，也是治疗窗设计的难点，需要权衡正常器官的摄取。

谁在打它

代表药物：镥[177Lu]PSMA-617（治疗）、镓[68Ga]PSMA-11（影像）。
小分子配体与酶的活性口袋结合后被内吞，放射性核素随之进入细胞；β 射线在数毫米范围内杀伤肿瘤，同时不可避免照射到表达该蛋白的唾液腺与肾脏。

走到哪一步

已用于 PSMA 阳性转移性去势抵抗前列腺癌的后线治疗，可延长生存并改善生活质量；骨髓抑制与口干常见，治疗前影像筛选是必要步骤。

一句话记住

同一个靶点，既能用来看见肿瘤，也能用来打肿瘤。

明天讲：造血型前列腺素 D 合酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。