AI结构预测也有盲区,实锤了
Scripps团队给立体探针做了"远端改造",结果相当意外:1️⃣ 远离反应基团的小改动,让整套蛋白作用图谱大洗牌2️⃣ 结合大多发生在非正构位点——连Boltz-2这种AI共折叠模型都预测不到,还总把探针硬塞回正构口袋,团队起名叫"正构倦怠"3️⃣ 落到具体靶点:探针结合GRPEL1的C124,拆散它和线粒体伴侣HSPA9的组合
Scripps团队给立体探针做了"远端改造",结果相当意外:
1️⃣ 远离反应基团的小改动,让整套蛋白作用图谱大洗牌
2️⃣ 结合大多发生在非正构位点——连Boltz-2这种AI共折叠模型都预测不到,还总把探针硬塞回正构口袋,团队起名叫"正构倦怠"
3️⃣ 落到具体靶点:探针结合GRPEL1的C124,拆散它和线粒体伴侣HSPA9的组合
后果是线粒体蛋白输入受损+线粒体自噬被诱导。
线粒体HSP70伴侣系统有了第一批化学工具分子。
做AI药物筛选的朋友,共价变构位点这个坑要留心。
(这是研究工具,不是药物)
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