抗凝药，为什么剂量差这么多

【一天一个靶点 · 第 268 期】维生素 K 环氧化物还原酶（VKORC1）

凝血因子要正常工作，先得被羧化。
这一步，依赖维生素 K 的循环。

它是什么

维生素 K 环氧化物还原酶把氧化型维生素 K 还原为活性形式，供凝血因子完成 γ-羧化。
没有这一步，凝血因子就无法正常结合钙离子与膜磷脂，活性大打折扣。
华法林抑制的正是这个酶，抗凝效果由此产生，出血风险也由此而来。

和哪些病有关

华法林与双香豆素都作用于该酶，用于血栓栓塞的预防与房颤的抗凝。
酶基因启动子的多态性会明显影响所需剂量，个体之间的差异可以达到数倍。
治疗窗窄，需要按凝血指标反复调整，这也是它在不少场景被新型口服抗凝药逐步替代的原因之一。

谁在打它

代表药物：华法林、双香豆素（维生素 K 拮抗剂）。
药物阻断该酶的还原反应，活性维生素 K 无法再生，凝血因子的 γ-羧化受阻，凝血活性下降；起效还要等待已有因子逐步代谢。

走到哪一步

用于房颤、静脉血栓与机械瓣膜的抗凝；需按凝血酶原时间国际标准化比值调整剂量，出血是最主要的风险。

一句话记住

凝血因子的开关，被一个还原反应捏着。

明天讲：蛋白 C

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。