病毒复制，为什么错误百出

【一天一个靶点 · 第 332 期】HIV 逆转录酶（gag-pol）

HIV 的基因组是 RNA。
要整合进人的基因组，得先抄成 DNA。

它是什么

逆转录酶把病毒的 RNA 基因组转录为 DNA，是 HIV 复制周期中不可缺的一步。
它没有校对功能，错误率高，这也是病毒变异迅速的原因之一。
人体细胞不具备这种酶，因此它成为抗病毒药物的重要靶点。
它的结构在不同毒株之间相对保守。

和哪些病有关

核苷类与核苷酸类逆转录酶抑制剂作为链终止剂掺入，非核苷类则结合变构位点阻断催化。
两类药物联合其他机制构成完整的抗病毒方案。
耐药突变频繁出现，治疗需要按病毒载量与耐药检测调整。
治疗依从性对长期抑制病毒尤为关键。

谁在打它

代表药物：齐多夫定、替诺福韦、依非韦伦（逆转录酶抑制剂）。
核苷类缺乏延伸所需的羟基，掺入后链无法继续延长；非核苷类结合变构口袋，使酶的活性构象无法形成。

走到哪一步

作为联合抗病毒方案的组成部分；需监测肾功能、骨密度与中枢反应，治疗前后评估病毒载量与耐药。

一句话记住

没有校对功能的复制，错误就成了它的武器。

明天讲：艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。