儿童实体瘤CAR-T新靶点ROBO1：患者来源类器官表面蛋白组学筛选

儿童最难治的实体瘤之一，先从“找靶点”开始

恶性横纹肌样瘤（MRT）由 SMARCB1 等染色质重塑基因失活驱动，是婴幼儿中侵袭性最强的实体瘤之一，现有化疗方案效果有限。CAR-T 细胞疗法在血液肿瘤中成绩亮眼，但要在实体瘤上复制成功，第一步是找到长在肿瘤细胞表面、正常组织又很少表达的靶点。

荷兰 Princess Máxima 儿童肿瘤中心团队选择了“患者来源类器官＋质谱表面蛋白质组学”的路线：把 MRT 类器官与同一患者的正常肾类器官放在一起比较细胞表面的蛋白图谱，让靶点筛选天然带上“不伤正常组织”的约束。

ROBO1 脱颖而出

把表面蛋白质组学与转录组、蛋白表达数据整合后，ROBO1 进入视野：它在恶性横纹肌样瘤中呈现强而均一的表达，在横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤等其他儿童肿瘤中也有可观的覆盖度——这意味着一个靶点可能服务多类高危儿童实体瘤，而非单一病种。

研究团队据此构建了 ROBO1 靶向的 CAR-T 细胞，并在多个层面检验其杀伤能力。

从类器官共培养到荷瘤小鼠

体外实验中，ROBO1 CAR-T 与 MRT、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤的患者来源类器官共培养时，都能有效清除肿瘤细胞。在 MRT 荷瘤小鼠模型中，ROBO1 CAR-T 细胞能够浸润肿瘤组织、诱导明显的肿瘤消退，并显著延长小鼠生存期。

需要说明的是，这项研究仍处于临床前阶段；ROBO1 在某些正常组织也有表达，进入人体试验前的安全性评估（尤其是脱靶风险）将是关键关卡。但“表面蛋白组学筛靶点”这条路径，对整个儿童实体瘤领域都有方法学价值。