化疗耐药新机制：IL-1β驱动NAD+代谢重编程，NAMPT抑制剂在小鼠中增敏化疗与化免治疗
一句话结论
海军军医大学王红阳、杨文团队在 Nature Communications 发表研究：化疗会引来巨噬细胞依赖的 IL-1β 炎症响应，进而抬高肿瘤微环境的 NAD+/NAM 代谢比值、激活 sirtuin，让癌细胞经由 CD44 获得耐药表型；据论文报道，用 NAMPT 抑制剂打乱这一比值，可在小鼠中增强化疗与化学免疫治疗的疗效。
耐药不只是癌细胞“自己变强”
化疗耐药的传统解释多聚焦癌细胞内外的药物外排、靶点突变。这项研究把镜头拉远：化疗本身会重塑肿瘤微环境，巨噬细胞释放的 IL-1β 触发 NAD+ 代谢重编程——炎症成了耐药的推手。换句话说，治疗手段本身参与制造了它下一步要面对的对手。
比值就是开关：NAD+ 补救与 NAM 清除
机制上，IL-1β 一方面驱动 NAMPT 介导的 NAD+ 补救合成，把 NAM 回收成 NAD+；另一方面经 NNMT 清除 NAM——而 NAM 本身是 sirtuin 这类 NAD+ 消耗酶的生理抑制剂。两条路一起走，NAD+/NAM 比值被抬高，sirtuin 活性增强，下游还串联起丝氨酸生物合成，共同支撑 CD44 介导的耐药表型。
增敏策略与临床距离
研究显示，NAMPT 抑制剂能 disruption 这一比值、缓解 CD44 介导的耐药，并在小鼠模型中同步增强化疗与化学免疫治疗效果。这为“炎症-代谢-耐药”三点连线提供了一个可成药的干预位点。不过需要如实说明：结论基于临床前模型，NAMPT 抑制剂本身的毒性与联合用药窗还需临床研究检验。
信息来源
- DOI：10.1038/s41467-026-78491-z（Nature Communications，2026-10-13 在线发表）
- 第一作者：邢福雪（Fuxue Xing）；通讯作者：王红阳、杨文
- 作者单位：海军军医大学东方肝胆外科医院国家肝癌科学中心、中国科学技术大学附一院肿瘤研究中心、复旦大学附属肿瘤医院等
- 影响因子参考：Nature Communications 2025 年度 JCR IF 18.1