导语
细胞治疗的主流思路是改造：加一个 CAR、敲掉一个 HLA、装一个可诱导的开关。iNKT 细胞走的是另一条路——不做基因改造，靠一类几乎不变的身份识别分子，在不同组织里给出方向相反的免疫指令。2026 年的两份临床数据，第一次把这件事摆到了人身上。
一、它凭什么可以“不配型”
iNKT（恒定自然杀伤 T 细胞）是一类非经典 T 细胞，T 细胞受体恒定：人的 iNKT 使用 Vα24-Jα18 与 Vβ11 链，识别由 CD1d 分子递呈的脂类抗原，经典配体是 α-半乳糖神经酰胺。关键在 CD1d——它在人群中几乎没有多态性，所以异体 iNKT 不会把宿主当成“外来物”，移植物抗宿主病风险低，可以做成现货型产品。
代价是数量。iNKT 在外周血 T 细胞中占比不到 0.1%，要做成一剂药，必须在体外扩增到数十亿级别，而且扩增后的功能一致性比数量更难保证。
功能上它更像一个放大器：被激活后几分钟到几小时内同时释放 IFN-γ 与 IL-4、IL-13，并反式激活 NK 细胞、树突状细胞与 CD8 T 细胞，把固有免疫与适应性免疫接上。这种“一被激活就同时踩油门和刹车”的特性，长期被视为成药难点，也正是 2026 年那批数据有意思的地方。
与 CAR-T 相比，iNKT 的差别不在杀伤强度，而在识别方式。CAR-T 只能识别一个或两个固定抗原；iNKT 识别的是 CD1d 递呈的脂类抗原，等于在判断“这个细胞是否处于应激、感染或转化状态”。与 NK 细胞相比，它又多了一层 TCR 依赖的精确性，不会对每一颗缺失 MHC-I 的细胞都动手。看状态而不是看标签，这决定了它更适合做免疫调节，而不是单纯的杀伤工具。
二、第一份人体证据：同一批货，两种极性
MiNK Therapeutics 的 agenT-797 是冷冻保存的异体 iNKT 产品，无需清淋、不依赖 HLA 配型。2026 年 5 月 ASGCT 年会（Poster 3371）报告了一个不太常见的对照：来自同一供者、同一生产批次、未经基因改造的产品，输给 34 例实体瘤患者后出现快速 IFN-γ 升高，呈 Th1 型促炎特征；输给 20 例急性呼吸窘迫综合征患者后，出现 IL-4 与 IL-13 升高，呈 Th2 型抗炎特征。两组都没有出现失控的细胞因子释放综合征。
这组数据的价值不在疗效，而在“情境依赖性”第一次得到人体数据的支持：细胞本身不带指令，指令来自它落在什么组织、遇到什么信号。同一批产品能同时被用来“点火”和“灭火”，意味着一款细胞药可能对应两个完全不同的适应症方向。
三、第二份证据：把“诱导”放在联合方案之前
2026 年 4 月 AACR 年会，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究者发起 II 期研究（n=17），把 agenT-797 与 botensilimab（Fc 增强型抗 CTLA-4）、balstilimab（抗 PD-1）、雷莫西尤单抗及紫杉醇联用，治疗 PD-1 耐药的胃食管腺癌。
结果是一个典型的“主要终点没打中、但活得更久”：客观缓解率未达主要终点，疾病控制率 77%；接受诱导周期（先用 agenT-797 或 agenT-797 联合双免疫检查点做免疫启动）的患者，中位无进展生存 6.9 个月对 3.5 个月（风险比 0.19，p=0.015），中位总生存 9.5 个月对 5.2 个月，43% 的患者在 12 与 18 个月时仍存活，非诱导组分别为 20% 与 0%。
活检显示瘤内 T 细胞与树突状细胞浸润增加，一例长期获益者的治疗后活检中出现了三级淋巴结构——这是近年被反复讨论的“瘤内免疫指挥部”。作者把结论落在“给药顺序可能和治疗本身一样重要”，这句话对做联合方案设计的人值得记下来。
四、放行检测：这类产品最难写的部分
- 身份鉴定：用负载 α-半乳糖神经酰胺的 CD1d 四聚体染色确认 iNKT 比例，配合 Vα24 与 Vβ11 抗体；流式是目前唯一能同时给出比例与表型的常规方法。
- 效力测定：IFN-γ 分泌（ELISpot 或胞内染色）、对 K562 或 CD1d 表达靶细胞的杀伤；同时要用 CD1d 阻断抗体做阴性对照，证明激活确实走 TCR 通路，而不是旁观者效应。
- 安全性：无菌、支原体、内毒素、残留磁珠或饲养细胞；异体产品还要测抗 HLA 抗体与抗药抗体、中和抗体。GKL-006Allo 的 I 期方案就把抗药抗体、中和抗体与抗 HLA 抗体写进了观察指标。
- 稳定性：冷冻保存的活细胞产品，复苏后活率与功能必须在放行窗口内可重复；这一项在 iNKT 上比 CAR-T 更敏感，因为它的作用依赖快速分泌而非持续扩增。
五、中国的进度与这条路线真正的门槛
2026 年 1 月，上海医药下属上药生物治疗的 B023 细胞注射液（iNKT）获国家药监局临床试验批准，受理号 CXSL2500924，通知书批号 2026LP00112，拟用于不可手术、标准治疗失败的局部晚期或转移性实体瘤，累计研发投入约 3 925.84 万元。另一款异体 iNKT 产品 GKL-006Allo 的 I 期研究（NCT07704515）已登记，主要终点是剂量限制性毒性与不良事件，次要终点包含客观缓解率与免疫原性。
门槛有三道。第一是扩增工艺：从不到 0.1% 到数十亿，批次间的功能一致性比细胞数量更难，而这恰好决定临床结果是否可重复。第二是定位：情境依赖是卖点，也是监管难题——同一个产品要按肿瘤与按急性呼吸窘迫分别证明，等于做两个开发项目。第三是联合依赖：现有数据几乎都来自与检查点抑制剂、化疗或其他免疫方案的联合，单药活性仍不清楚。
从产业角度看，它的经济性介于 CAR-T 与 NK 之间：不需要为每位患者单独制备，也不需要病毒载体，理论上单批可供多人；难点在于每批细胞的功能稳定性，以及异体细胞反复给药后被宿主免疫清除的速度。这两点决定它是“一次性桥接治疗”，还是“可重复给的免疫调节剂”。
与 CAR-T、CAR-NK 相比，iNKT 的差异不在杀伤强度，而在“会不会误伤”和“能不能反复给”。如果后续数据能证明它可以在不清淋、不配型的前提下反复给药而不引发宿主排斥，那么它在急性重症、移植后免疫紊乱这类“没有时间等定制”的场景里，位置会比肿瘤更稳。
参考资料
- MiNK Therapeutics. Clinical Evidence That a Single, Off-the-Shelf iNKT Cell Product Drives Context-Dependent Immune Responses, ASGCT 2026（Poster 3371），2026-05-12. https://www.1stoncology.com/blog?p=110938
- MiNK Therapeutics. Phase II Data in PD-1 Refractory Gastroesophageal Cancer, AACR 2026，2026-04-17. https://www.1stoncology.com/blog?p=110148
- 异体 iNKT 细胞 GKL-006Allo 治疗晚期实体瘤的 I 期研究（NCT07704515）. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07704515
- 上海医药集团股份有限公司. 关于 B023 细胞注射液获得临床试验批准通知书的公告（临 2026-005），2026-01-21. https://epaper.cs.com.cn/zgzqb/html/2026-01/21/nw.D110000zgzqb_20260121_4-B001.htm
- Garmezy B, et al. Case report: allogeneic iNKT cell therapy with anti-PD-1 in germ cell tumor. Oncogene, 2025.
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