图注：两名帕拉比利斯制药的研究人员正在开展工作。通过本次战略研究合作，再生元制药将与帕拉比利斯共同发现并开发首批5款新型抗体药物偶联物候选药物，用于攻克此前长期被认为不可成药的靶点，总部位于马萨诸塞州剑桥的生物技术公司帕拉比利斯最高可获得超过23亿美元的合作相关收入。
再生元制药将与帕拉比利斯制药达成战略研究合作，共同发现并开发首批5款新型抗体药物偶联物候选药物，适应症针对此前长期被认为不可成药的难治性靶点，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市的生物技术企业帕拉比利斯最高可获得超过23亿美元的合作相关收益。
再生元将其抗体开发技术优势与帕拉比利斯的稳定化螺旋肽（Helicon™）平台相结合，同时开发抗体-Helicon™偶联物（AHC）及基于Helicon™的单药疗法。Helicon™是一类具有细胞穿透能力的稳定化α-螺旋肽，可结合胞内蛋白靶点，包括传统小分子难以结合的平坦蛋白作用界面。
注释：平坦蛋白界面缺乏小分子结合口袋，既往被认为不可成药。
传统抗体药物偶联物（ADC）通过抗体将药物载荷选择性递送至靶细胞内，诱导细胞凋亡；而再生元与帕拉比利斯开发的AHC则将抗体的靶向递送能力与Helicon载荷相结合，可选择性调控特定胞内蛋白的功能，包括部分长期以来被认为不可成药的蛋白。
注释：抗体药物偶联物是由抗体、连接子、药物载荷组成的靶向药物。
再生元董事会联合主席、总裁兼首席科学官（CSO）George D. Yancopoulos博士在声明中表示：“Helicon™不仅具备攻克既往不可成药靶点的潜力，本次合作还计划将其与我们依托维洛克免疫（VelocImmune®）平台开发的抗体偶联，将Helicon™精准递送至目标细胞，这是极具前景的全新策略，有望开发出覆盖多个治疗领域的全新治疗类别。”
再生元同意向帕拉比利斯支付的款项包括4.5亿美元的首付款，以及在满足特定条件的前提下，在帕拉比利斯下一轮股权融资中投资7500万美元的承诺。此外，针对合作开发药物后续达成的开发、监管及商业化里程碑，再生元还将支付对应的里程碑款项；针对合作开发的获批上市药物的未来净销售额，帕拉比利斯还将获得最高为低两位数比例的分级特许权使用费。
注：原文此处存在数字矛盾：前文提及总首付款类款项为1.25亿美元，但所列首付款与股权投资之和为5.25亿美元，疑似笔误。
首批5个靶点
针对首批5个靶点的合作协议可为帕拉比利斯带来最高约22亿美元的里程碑付款。
根据协议条款，若再生元支付额外的选择权费用，双方可针对更多靶点开展合作。
再生元股价周一较上周五收盘价698.25美元下跌近10%，跌至629.68美元，周二股价企稳，微涨0.1%至630.30美元。周一的股价下跌与本次帕拉比利斯合作无关，而是源于一项临床挫折：再生元在上周五晚间公布，评估淋巴细胞活化基因3（LAG-3）抑制剂菲亚利单抗（fianlimab）两个剂量水平联合其已上市PD-1抑制剂西米普利单抗（cemiplimab，商品名Libtayo®）一线治疗既往未接受治疗、不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤的III期临床试验（NCT05352672）未达到研究终点。
再生元在金融市场闭市4个多小时后发布的公告中表示，菲亚利单抗联合西米普利单抗的治疗方案未达到主要研究终点：与默沙东旗下多适应症肿瘤免疫治疗药物帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名可瑞达®）单药治疗相比，该联合方案的无进展生存期（PFS）改善未达到统计学显著性。
帕拉比利斯是一家私营企业，其前身为FogPharma，2024年更名为现名。2026年1月8日，帕拉比利斯宣布完成3.05亿美元F轮融资，资金将用于支持其核心Helicon肽候选药物佐卢卡肽（zolucatetide，原研发代码FOG-001）的后续临床开发。据该公司介绍，佐卢卡肽是全球首款且唯一一款靶向β-连环蛋白/TCF相互作用的直接抑制剂，本次融资将支持其推进硬纤维瘤的注册临床试验，以及在基因背景简单及更复杂的肿瘤类型中开展进一步评估。
积极的初步临床数据
今年3月，帕拉比利斯在第11届国际胃肠道遗传性肿瘤学会（InSiGHT）双年会上公布了初步临床数据：在其正在开展的I/II期临床试验（NCT05919264）中，1例接受佐卢卡肽治疗的家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者治疗60周时十二指肠息肉病症状显著改善。
与近2年前的治疗前评估结果相比，该患者的硬纤维瘤直径缩小52.2%，息肉数量和体积也出现“显著”减少，对应斯皮格尔曼（Spigelman）分期从II期降至I期。
帕拉比利斯表示，本次融资还将用于推进其靶向药物发现管线，包括前列腺癌管线，以及进一步依托Helicon平台开发针对长期不可成药靶点的药物。
除佐卢卡肽外，帕拉比利斯的研发管线还包括：
- 2款针对前列腺癌的发现阶段项目：一款ERG降解剂Helicon项目，以及一款雄激素受体降解剂项目
- 一款靶向Wnt/β-连环蛋白通路突变的β-连环蛋白降解剂Helicon项目，该通路突变与80%~90%的结直肠癌发病相关，目前也处于发现阶段
- 一款基于Helicon技术的多肿瘤靶点α放射性配体疗法（HEARTs）项目，与ARTBIO合作开发，目前处于先导化合物发现阶段
帕拉比利斯董事会主席、首席执行官兼总裁Mathai Mammen博士表示：“通过我们自身的管线开发，我们已经证实Helicon肽具备直接抑制或降解多款肿瘤驱动蛋白的潜力，这些蛋白长期以来被认为是不可成药的。我们非常高兴能与再生元达成合作，在此基础上将我们的Helicon针对难治性靶点的胞内穿透及结合能力与再生元的抗体技术相结合。”