这家炎症性肠病药物开发商的股价先大幅下跌后反弹：投资者的关注焦点从580例受试者中出现9例恶性肿瘤的安全信号，转移到奥贝法莫德（obefazimod）治疗溃疡性结肠炎的III期维持试验阳性数据上
作者：Alex Philippidis
发布时间：2026年6月7日
图注：Abivax核心管线候选药物奥贝法莫德（obefazimod）的示意图，该药物是抗炎微小RNA-124（miR-124）的小分子上调剂。过去一周，投资者对这家法国生物技术公司晚期溃疡性结肠炎（UC）候选药物安全信号的担忧一度盖过了其III期维持试验的阳性结果，导致其股价暴跌后反弹。[图片来源：Abivax]
与绝大多数公司相比，Abivax（巴黎泛欧交易所、纳斯达克代码：ABVX）过去一周切身经历了典型的股市过山车行情：投资者对其晚期溃疡性结肠炎（UC）候选药物安全信号的担忧，一度盖过了该药物阳性的III期临床结果。
6月2日，即公司公布III期ABTECT维持试验（NCT05535946）阳性顶线结果后的第一个交易日，Abivax股价大幅下挫。该试验旨在评估奥贝法莫德治疗中重度活动性成人UC的疗效与安全性。
杰富瑞（Jefferies）、摩根士丹利（Morgan Stanley）、Truist证券、韦德布什证券（Wedbush Securities）的分析师指出，研究纳入的580例受试者中出现9例恶性肿瘤，属于潜在安全隐患，随后Abivax股价暴跌。其中杰富瑞的反应最为强烈，将Abivax的股票评级从“买入”下调至“持有”，并将其12个月目标价下调44%，从160美元降至90美元。
“肿瘤信号让药物前景复杂化，”杰富瑞董事总经理、股票研究分析师费萨尔·库尔希德（Faisal Khurshid）在研报中写道，“该药物原本的优势是疗效强劲、口服方便，且不存在JAK抑制剂的安全负担。但维持试验中出现的肿瘤病例打破了我们的原有判断。即便最终证实这些病例与药物无关，或发生率极低，我们预计投资者兴趣、战略合作空间以及商业化推广仍将长期受到负面影响。”
韦德布什分析师大卫·尼伦加滕（David Nierengarten）基于ABTECT试验的整体数据，将Abivax的评级从“跑输大盘”上调至“中性”，但也将目标价下调18%，从110美元降至90美元。据公开报道，他同时警告称，该数据会提升奥贝法莫德获批时标签附带黑框警告的风险。
另外两家券商也下调了目标价：
- 摩根士丹利（分析师：犹大·弗罗默，Judah Frommer）：目标价下调9%，从145美元降至132美元，维持“超配”评级
- Truist（分析师：格雷格·伦扎，Greg Renza）：目标价下调4%，从140美元降至135美元，维持“买入”评级
在9例确诊恶性肿瘤的受试者中，7例接受了50mg高剂量奥贝法莫德治疗，1例接受25mg低剂量治疗，1例接受安慰剂治疗。其中3例为鳞状细胞癌：1例来自25mg剂量组，2例来自50mg剂量组；2例50mg剂量组受试者和1例安慰剂组受试者出现基底细胞癌；前列腺癌、乳腺癌、结肠不典型增生各1例，均来自50mg剂量组。
Abivax在公布ABTECT试验数据时声明，前列腺癌、乳腺癌、结肠癌病例“经研究者判定与治疗无关”。在鳞状细胞癌和基底细胞癌病例中，4例50mg剂量组受试者里有2例被判定“与药物无关/不太可能相关”，剩余2例中的1例有皮肤癌病史。
走势先抑后扬
不过，肿瘤及癌前细胞病例仍导致投资者在6月2日抛售Abivax股票。其在巴黎泛欧交易所交易的普通股暴跌44%，从111.80欧元（约合128.81美元）跌至63.10欧元（约合72.70美元）；在纳斯达克全球市场交易的美国存托股份（ADS）同样暴跌44%，从129.69美元跌至72.50美元。
但Abivax股价刚出现暴跌，另一批分析师就释放了更积极的判断。他们指出ABTECT维持试验的整体阳性结果表现优异：这款first-in-class的miR-124增强剂的两个剂量组均达到了研究主要终点，25mg剂量组的绝对临床缓解率为50.8%，50mg剂量组为51.3%，远高于安慰剂组的10.4%。
经安慰剂校正后，奥贝法莫德25mg剂量组的临床缓解率较安慰剂高39.3%，50mg剂量组高40.3%（两组p值均<0.0001）。
奥贝法莫德还达到了ABTECT试验的所有关键次要终点，包括内镜改善、内镜缓解、组织学-内镜黏膜改善（HEMI）、无激素临床缓解以及持续临床缓解。
Abivax在投资者说明会上披露，在内镜缓解指标上，奥贝法莫德经安慰剂校正的内镜缓解率分别为38%（50mg组）和31%（25mg组），优于9款已获批上市的UC适应症药物：礼来（NYSE: LLY）的Omvoh®（mirikizumab-mrkz）和艾伯维（NYSE: ABBV）的瑞莎珠单抗（Skyrizi®，risankizumab-rzaa）的该指标均为8%，艾伯维的乌帕替尼（Rinvoq®，upadacitinib）、强生（NYSE: JNJ）的古塞奇尤单抗（Tremfya®，guselkumab）、辉瑞（NYSE: PFE）的埃特司莫德（Velsipity®，etrasimod）的该指标均为20%。
“绝大多数现有疗法的该指标集中在8%-20%区间，奥贝法莫德的31%和38%独树一帜，疗效水平远超其他类别治疗药物。这一发现尤为重要，因为已有研究一致证实，达到内镜缓解与更低的复发率、更好的患者长期预后相关。”Abivax首席执行官马克·德·加里德尔（Marc de Garidel）在6月1日针对ABTECT试验结果召开的分析师电话会议上表示。
他还提到了Abivax的IIa/IIb期开放标签扩展研究（NCT05177835），该研究旨在评估每日一次25mg奥贝法莫德对先前入组两项II期试验（ABX464-102，NCT03368118；ABX464-104，NCT04023396）受试者的长期安全性和疗效特征。今年5月公布的扩展研究数据显示，受试者先接受50mg奥贝法莫德治疗2-4年，之后转换为25mg剂量最多额外治疗3年，在最长7年的治疗暴露期内，可维持持久的临床缓解，且安全性特征良好。
Abivax表示，计划于2026年第四季度末向FDA提交奥贝法莫德的新药申请（NDA）。
“变革性潜力”
“综合来看，我们认为这些结果验证了奥贝法莫德的变革性潜力，为我们推进2026年末的NDA提交计划奠定了良好基础，”德·加里德尔表示，“本次公布的结果正式确立了奥贝法莫德有望成为溃疡性结肠炎治疗的全新标准疗法。”
Leerink Partners的免疫学与代谢高级董事总经理、高级研究分析师托马斯·J·史密斯（Thomas J. Smith）在研报中似乎认同德·加里德尔的判断。
“我们认为奥贝法莫德的结果表明其具备同疾病最优的维持治疗特征，尤其是在UC口服治疗药物中，”史密斯在针对Abivax ABTECT数据的首份研报中写道，“目前炎症性肠病（IBD）领域的并购与业务合作活动热度高涨，凸显了大型药企对该领域的兴趣，我们始终认为奥贝法莫德是新型口服IBD药物中晚期临床特征最具吸引力的候选产品。”
近年已有多笔大额并购交易围绕药企收购UC、克罗恩病及其他类型IBD药物开发商展开，其中规模最大的是2023年默沙东（NYSE: MRK）以108亿美元收购Prometheus Biosciences，2024年礼来以约32亿美元收购Morphic Therapeutic，2023年罗氏（瑞士证券交易所代码：ROP、RO；OTCQX代码：RHHBY）以最高72.5亿美元收购Telavant Holdings，以及2022年辉瑞完成的以67亿美元收购Arena Pharmaceuticals的交易。
自去年夏天公布ABTECT-1（ABX464-105，NCT05507203）和ABTECT-2（ABX464-106，NCT05507216）两项III期试验的亮眼数据以来，Abivax就一直被传为潜在收购标的，还入选了《GEN》2026年十大潜在收购目标A名单。
针对报告的恶性肿瘤病例，史密斯在后续研报中评论称：“我们不认为报告的恶性肿瘤属于过高的、会影响获批的安全风险，尤其是考虑到事件绝对数量低、研究者判定非皮肤非黑素瘤的恶性肿瘤与治疗无关、独立数据监查委员会（IDMC）的裁决支持其安全性特征、无器官特异性聚集趋势，且每例病例均存在缓解因素。”
奥贝法莫德是miR-124的小分子上调剂，miR-124是一种抗炎微小RNA。它可增强单条长链非编码RNA的选择性剪接以生成miR-124，进而下调已被证实可促进炎症的细胞因子和趋化因子，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、IL-17以及Th17细胞。
奥贝法莫德曾用名ABX464，最初被开发用于治疗HIV，后续基于其抗炎作用被重新定位用于治疗炎症性疾病。
“同适应症最优”
Citizens JMP证券同样看好Abivax，其生物技术股票研究董事总经理杰森·巴特勒（Jason Butler）基于ABTECT超出预期的阳性数据，将该公司目标价上调43%，从131美元升至187美元，维持对Abivax股票的“跑赢大盘”评级。
“我们认为其疗效（经安慰剂校正的临床缓解率约40%）属于同适应症最优，轻松超过所有已获批UC疗法类别的药物，”巴特勒写道，“我们认为本次III期试验的疗效和安全性结果，加上其每日一次口服的特征，支持奥贝法莫德给UC治疗格局带来变革，可同时惠及早期患者和更严重/难治性患者。”
“重要的是，我们也认为其安全性特征极具吸引力，并且确认该药物与明确的恶性肿瘤风险无关——这也是盘后股价波动的核心争议点，”巴特勒补充道。
分析师释放的这些积极反馈显然影响了投资者，Abivax的股价在最初暴跌后，在两个交易所均反弹了约40%。纳斯达克股价周三上涨24%至90.15美元，周四再涨16%至104.93美元，周五下跌3%，收于101.53美元，全周累计下跌23.5%。
在巴黎泛欧交易所，Abivax股价周三反弹13%至71.25欧元（约合82.09美元），周四再涨18%至83.95欧元（约合96.72美元），周五上涨5%，收于87.85欧元（约合101.21美元），全周累计下跌22.5%。
巴特勒表示，维持试验的数据表明，Abivax正在开展的奥贝法莫德治疗克罗恩病的IIb期ENHANCE-CD诱导试验（NCT06456593）可能会获得更多阳性临床结果，该试验预计2027年年中公布数据。他补充称，ABTECT的结果强度足以支持25mg和50mg两个剂量同时获批：“我们预计标签中会纳入恶性肿瘤相关说明，但我们始终认可奥贝法莫德的差异化特征。”
德·加里德尔在与分析师交流时，认同同时推进两个剂量奥贝法莫德的获批计划：“我们认为两个剂量都将为患者带来很大获益，我们计划年底提交NDA时同时申报这两个剂量用于维持治疗。”
个股涨跌动态
- Absci（纳斯达克代码：ABSI） 股价周四上涨24%，从5.94美元升至7.34美元，此前Leerink Partners首次覆盖这家基于生成式AI的药物开发商，给予“跑赢大盘”评级和12美元的12个月目标价。Leerink的基因药物高级董事总经理、高级研究分析师马尼·福鲁哈尔（Mani Foroohar, MD）认可该公司核心管线候选药物ABS-201的作用机制：该药物是抗泌乳素受体抗体，用于治疗雄激素性脱发的I/II期研究已于去年推进至临床阶段，针对子宫内膜异位症的II期研究预计第四季度启动，其作用机制为阻断泌乳素（PRL）-泌乳素受体（PRLR）信号通路。福鲁哈尔在研报中写道：“我们认为有充分证据支持PRLR阻断用于这些适应症，哪怕是部分/早期临床验证结果，都能为其开辟估值翻倍的清晰路径（当前完全稀释市值约11亿美元）。”
- Fulcrum Therapeutics（纳斯达克代码：FULC） 股价周五上涨9.5%，从3.37美元升至3.69美元，此前这家罕见血液病小分子药物开发商在监管文件中披露，将裁员约85%，全职员工从57人缩减至9人，该成本削减措施预计第二季度基本完成。Fulcrum表示，预计裁员将产生约420万美元的费用，主要包括员工遣散费、员工福利及相关成本。在终止开发核心管线候选药物波西雷迪（pociredir）用于镰状细胞病（SCD）的治疗后，Fulcrum承诺将“大幅”削减运营支出，并启动战略评估。做出终止开发的决定前，FDA对波西雷迪治疗SCD的风险获益提出了更高的关注，原因是另一款PRC2抑制剂、益普生（巴黎泛欧交易所代码：IPN）上市的他泽司他（Tazverik®，tazemetostat）出现了意外高的继发性血液肿瘤发生率。
- Oculis Holding（纳斯达克代码：OCS） 股价6月1日暴跌36%，从22.70美元跌至14.51美元，此前这家瑞士神经眼科与眼科药物开发商表示，不计划向FDA提交其OCS-01滴眼液用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）的上市申请。Oculis承认OCS-01在两项III期试验DIAMOND-1（NCT05066997）和DIAMOND-2（NCT06172257）中未达到主要终点：第52周时糖尿病视网膜病变早期治疗研究最佳矫正视力（BCVA ETDRS）字母评分的平均变化值。两项试验均未达到“BCVA提升≥15个字母的受试者比例”这一关键次要终点，但另一项次要终点（OCT测量的视网膜厚度）显示，DIAMOND-2中所有访视点、DIAMOND-1中除第52周外的所有访视点，OCS-01组较安慰剂组均出现“显著且持续”的下降。