葛兰素史克拟106亿美元收购Nuvalent,依托精准非小细胞肺癌疗法强化肿瘤研发管线

图注:葛兰素史克(GSK)研发团队成员在公司位于宾夕法尼亚州上梅里昂的实验室工作。GSK已同意以106亿美元收购Nuvalent,该交易旨在通过Nuvalent的精准肿瘤疗法(包括3款非小细胞肺癌(NSCLC)治疗药物,其中2款正处于FDA审评阶段,预计将于今年年内获得审评结果)强化收购方的肿瘤研发管线。[图片来源:GSK]

葛兰素史克(GSK)与Nuvalent联合宣布,双方已达成收购协议,GSK将以106亿美元收购Nuvalent。本次交易旨在通过Nuvalent的精准肿瘤疗法强化GSK的肿瘤研发管线,其中包含3款非小细胞肺癌(NSCLC)治疗药物,2款正处于美国食品药品监督管理局(FDA)审评阶段,预计将于今年年内获得审评结果。

总部位于波士顿的Nuvalent的管线核心为ROS1抑制剂齐德沙替尼(zidesamtinib,NVL-520)与ALK抑制剂埃拉替尼(eladalkib,NVL-655),公司称二者为潜在同类最优的下一代高选择性NSCLC治疗药物,均可穿透血脑屏障。FDA已将齐德沙替尼的目标审评日期定为9月18日,埃拉替尼为11月27日,两款药物均已获得FDA突破性疗法认定与孤儿药资格认定。

齐德沙替尼用于治疗ROS1驱动、已对现有ROS1抑制剂产生耐药的NSCLC肿瘤,包括携带高发G2032R溶剂前沿耐药突变的肿瘤。Nuvalent表示,齐德沙替尼具有高选择性,可最大限度降低因脱靶抑制原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族导致的中枢神经系统(CNS)不良事件,或可为ROS1突变亚型患者带来持久应答。

埃拉替尼用于治疗ALK驱动、已对一代、二代、三代ALK抑制剂产生耐药的肿瘤,包括携带单药或复合治疗相关新发ALK突变(如包含G1202R溶剂前沿突变)的肿瘤。埃拉替尼同样设计为可避免抑制TRK家族,且可用于治疗脑转移瘤。

Nuvalent的第三款NSCLC在研产品NVL-330是一种人表皮生长因子受体2(HER2)抑制剂,目前正处于I期临床试验阶段,用于治疗HER2变异的NSCLC。此外,Nuvalent管线还包含数量未公开的临床前项目,公司官网称这些项目旨在“解决肿瘤领域已获临床验证的激酶靶点现有疗法的局限性”。

GSK首席执行官卢克·米尔斯(Luke Miels)在声明中表示:“本次收购是一项多产品交易,符合我们收购已获临床验证靶点、可切实填补疗效和/或耐受性空白的资产的策略。两款核心产品均为潜在同类最优资产,若获FDA批准可于今年上市,将为两类非小细胞肺癌患者提供重要的全新治疗选择。”

GSK投资者对本次交易的热情相对有限,周一伦敦证券交易所GSK股价下跌0.5%,报1903.50便士。而Nuvalent在纳斯达克的股价上涨39%,报123.25美元。

本次106亿美元收购Nuvalent的交易是今年公布的第三大并购(M&A)交易,规模仅次于两笔交易:一是CVC资本合伙公司与布鲁塞尔朗贝尔集团拟以107亿欧元(约123.55亿美元)现金要约收购意大利Recordati公司并将其私有化;二是太阳制药工业公司拟以117.5亿美元收购欧加农(Organon),后者是从默沙东(Merck & Co.)分拆出来的女性健康药物开发商,该交易预计将于2027年初完成。


即时销售机遇

GSK补充称,Nuvalent的在研候选产品可带来即时的新销售增长机遇,从2027年起将提升利润贡献,同时可与GSK目前处于III期临床开发阶段的B7-H3靶向抗体药物偶联物(ADC)Ris-Rez协同,构建可快速扩张的肺癌治疗平台。

在5月27日公布一系列业务更新后向投资者发布的报告中,Nuvalent预计一款ROS1阳性NSCLC治疗药物的年销售额峰值可达14亿~21亿美元,其中约40%(约5.7亿~8.55亿美元)来自美国市场,是辉瑞与默克集团(Merck KGaA,德国默克)上市的赛可瑞®(克唑替尼)2019年达到的1.5亿美元年销售额峰值的数倍。

Nuvalent上月表示,一款ALK阳性NSCLC治疗药物的潜在收益将更为可观,预计全球年销售额峰值可达34亿~50亿美元,其中美国市场占40%,约为13.5亿~20亿美元,远高于罗氏集团成员基因泰克上市、罗氏控股的中外制药研发的安圣莎®(阿来替尼)2023年达到的5.19亿美元销售额峰值。

Nuvalent首席执行官詹姆斯·波特博士(James Porter, PhD)表示:“自公司成立以来,我们依托在化学与结构导向药物设计领域的深厚专业积累,开发了一系列全新、潜在同类最优的激酶抑制剂产品管线。我们与顶尖临床科学家、患者权益倡导者的密切合作实现了极高的入组效率,加速了研发进程,也让我们对这些药物的临床特征更具信心。我们很高兴GSK认可了这些项目可为患者提供的重要价值,且与我们拥有‘带来改变临床实践的创新’的共同愿景。”


积极的关键性临床数据

在公布本次收购时,GSK引用了Nuvalent在2025年国际肺癌研究协会(IASLC)世界肺癌大会与2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的积极关键性临床数据。两场会议公布的数据均显示,齐德沙替尼与埃拉替尼具有潜在同类最优的特征,两款药物通过高靶点选择性、持久治疗应答、更佳耐受性、增强的血脑屏障穿透能力(针对肿瘤转移)以及更广的ALK和ROS1突变覆盖范围,相比现有疗法可实现更长的有效治疗期与更好的患者生活质量。

GSK与Nuvalent表示,ROS1和ALK变异的NSCLC主要发病人群为40~50岁的非吸烟成年人,该患者群体特征明确、就医意愿较高。

GSK表示,将在10个工作日内启动要约收购,以每股124美元的现金价格收购Nuvalent全部已发行的A类与B类普通股。本次收购报价较Nuvalent上一收盘价溢价40%,较30个日历日成交量加权平均价溢价26%。

扣除收购获得的现金后,GSK预计其对Nuvalent的总投资为94亿美元。

GSK称本次收购不会改变其2026年全年核心营业利润7%~9%、核心每股收益(EPS)增长的指引区间。本次收购预计从2027年起贡献收入增长,将助力GSK实现2031年销售额超400亿英镑(约535.6亿美元)的现有目标,同时可在其重磅产品多替拉韦(dolutegravir)2028~2030年专利独占期丧失的两年期内提升公司核心营业利润。

多替拉韦是一种HIV-1整合酶链转移抑制剂(INSTI),以单药产品特威凯®的形式由Viiv医疗上市,GSK持有Viiv医疗78.3%的多数股权(在辉瑞以18.8亿美元出售其持有的11.7%股权后,盐野义持有剩余21.7%的股权)。多替拉韦也被纳入Viiv的固定剂量HIV复方疗法多伟托(多替拉韦+拉米夫定)与Juluca(多替拉韦+利匹韦林)。


提升核心利润与每股收益

GSK表示,即使计入成本协同效应与“优先级重排”(即把人员、资金及其他资源从低收益早期研究或遗留项目转移到高价值临床资产与公司活动的调整)后,收购Nuvalent仍将在2027年提升其核心营业利润,2029年提升其核心每股收益(EPS)。Nuvalent在2026年2月26日提交的2025财年10-K年度报告中披露,公司共有228名全职员工,其中144名从事研发工作。

若本次交易如预期于2026年第三季度完成,GSK预计2026年至2028年核心每股收益将出现低个位数百分比的摊薄。

GSK表示本次收购的资金主要来自新增及现有债务安排加现金,预计不会对其信用评级产生影响。GSK第一季度末持有现金及现金等价物34.42亿英镑(约46.08亿美元),较2025年末的33.97亿英镑(约45.48亿美元)增长1.3%。

本次交易需满足常规交割条件,包括要约收购中Nuvalent多数已发行A类普通股参与要约,以及美国《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法》规定的适用等待期届满或终止。在要约收购完成后,GSK预计将根据特拉华州法律通过第二步合并以相同每股价格收购Nuvalent所有剩余股份。

GSK称将把本次交易按企业合并进行会计处理,同时承担Nuvalent现有需向Royalty Pharma与迪尔菲尔德(Deerfield)支付的低个位数比例特许权使用费的收入分成安排。2023年12月,Royalty Pharma向未披露的第三方支付最高3.15亿美元,收购了齐德沙替尼与埃拉替尼的已有特许权权益。迪尔菲尔德是Nuvalent的最大股东。

波特补充称:“GSK已被验证的成功经验、基础设施与专业能力将支持齐德沙替尼与埃拉替尼的成功商业化,同时可加速我们更广泛的发现管线的推进。”


专业注释

  1. 同类最优:同靶点药物中疗效、安全性等综合表现最优的候选药物
  2. 溶剂前沿突变:激酶抑制剂常见耐药突变,发生于ATP结合口袋入口区域
  3. 要约收购:向目标公司全体股东公开要约购买股份的收购方式

原文勘误

文中多处将ALK抑制剂eladalkib误拼写为neladalkib,译文已统一修正为埃拉替尼(eladalkib)。

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