单剂汉坦病毒信使RNA(mRNA)疫苗在叙利亚仓鼠模型中实现完全保护


图注:汉坦病毒 [来源:RUSLANAS BARANAUSKAS / 科学图片库 / 盖蒂图片社]

上月,一艘从阿根廷出发的荷兰邮轮暴发安第斯病毒疫情,使汉坦病毒此前未见报道的传播场景进入公众视野。安第斯病毒是汉坦病毒科中唯一可通过密切接触呼吸道分泌物实现高效人际传播的成员,其他汉坦病毒通常仅通过接触受感染的啮齿动物传播,这也使得安第斯病毒的公共卫生威胁显著高于同属其他病毒。

本次疫情在航行过程中于乘客及船员间扩散,共造成13人感染、3人死亡。涉事邮轮的乘客已返回各自母国,涉及23个国家。由于病毒感染者在出现症状前可携带病毒长达数周,卫生机构正面临识别所有暴露人员的复杂挑战。目前尚无获批的汉坦病毒疫苗或预防性治疗手段,本次旅行相关疫情进一步凸显了疫苗研发的紧迫性。

得克萨斯大学医学分部(UTMB)的研究人员此前已开发并测试了两款针对安第斯病毒的mRNA疫苗,测试采用金黄叙利亚仓鼠肌肉攻毒模型,“两款疫苗分别为编码包膜糖蛋白Gn和Gc的1-甲基假尿嘧啶修饰型及未修饰型mRNA,两种蛋白的编码序列位于同一开放阅读框内”。

在叙利亚仓鼠模型中测试时,两款mRNA疫苗采用两剂免疫程序均可发挥有效保护作用。研究团队意识到,国际疫情暴发传播速度快,无法预留数周的间隔时间供受种者完成两剂接种,因此对疫苗开展了重复测试以验证单剂接种的有效性。

最新发布的研究结果显示,单剂接种该疫苗即可为机体提供针对安第斯汉坦病毒的完全保护。该研究成果发表于《柳叶刀》,论文标题为《针对安第斯汉坦病毒的单剂mRNA疫苗》。

得克萨斯大学医学分部病毒致病机制与疫苗开发实验室负责人Alexander Bukreyev博士表示,研究团队正推动该单剂疫苗快速进入人体临床试验阶段。

研究结果超出预期。在可模拟人类感染发病过程的动物模型中测试时,研究人员发现单剂接种即可对致死剂量的病毒攻击产生100%保护效力;即便研究人员将接种剂量大幅降低至原剂量的一小部分,保护效果仍十分明确。

Bukreyev实验室的资深科学家Michelle Meyer博士表示:“所有接种疫苗的动物均保持完全健康,未出现任何症状或体重下降;感染后1个月采集接种动物的组织进行检测,病毒已完全清除。该疫苗可诱导强效免疫应答,最快14天即可产生保护性抗体。”

由于安第斯病毒感染人体后,通常需要相对较长的时间才会导致重症,因此这类起效迅速的疫苗可发挥双重作用,或可作为暴露后应急工具用于已接触病毒的人群。

Bukreyev指出:“若在疫情(如本次邮轮安第斯病毒疫情)发生后迅速为高风险接触者接种,理论上该疫苗可快速激活机体免疫系统,在病毒感染进程中实现拦截,阻断病毒复制,预防接触者发病或造成进一步传播。”


专业注释

  1. 安第斯病毒:汉坦病毒属致病亚型,为目前唯一可人际传播的汉坦病毒
  2. 开放阅读框:基因组中可完整编码蛋白质的核酸序列片段
  3. 攻毒模型:接种病原体以验证保护效力的动物实验模型

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