图注：靶向癌细胞的T细胞。[Luis M Molina/盖蒂图片社]
总部位于挪威的Circio公司与德国Tcelltech公司将开展合作，依托双链、非整合型nanoSMAR载体平台开发下一代基因工程化T细胞疗法。
工程化T细胞疗法已彻底改变了部分癌症的治疗格局。但Tcelltech载体技术与生产部门负责人Richard Harbottle博士表示，目前体外（ex vivo）制备流程仍较为复杂，而向体内（in vivo）治疗策略转型的路径目前依赖病毒载体，存在显著安全隐患。他补充道，通过整合两家公司开发的技术，合作双方有望在不使用病毒载体的前提下，制备出CAR/TCR表达水平更高、表达更稳定的工程化T细胞。
Harbottle表示：“将Tcelltech的非病毒附加体型nanoSMAR DNA载体平台与Circio的circVec表达技术相结合，对于开发体内基因递送系统极具前景，该类递送系统不会对靶细胞造成基因组扰动，可维持高表达水平，且制备流程简便、成本可控。此外，nanoSMAR载体的载量极高，远超病毒载体可实现的载量上限，可用于设计整合多个基因载荷与调控元件的复杂精细结构载体。”
Circio与Tcelltech将把Circio的circVec环状RNA表达技术与Tcelltech的非病毒、高载量nanoSMAR载体平台相结合，并通过分阶段研究项目评估该联合技术在工程化T细胞中的应用效果。概念验证初步阶段将比较不同技术组合在原代人T细胞中驱动基因表达的强度与持久性，后续功能验证阶段将制备CD19靶向CAR-T细胞，检测其肿瘤细胞杀伤活性。
Circio首席科学官Victor Levitsky博士补充道：“体内T细胞疗法是circVec技术最具应用前景的前沿方向之一，该技术路线发展迅速，有望大幅提升T细胞疗法的可规模化生产能力与可及性。Tcelltech的通用型nanoSMAR平台是极具潜力的差异化T细胞递送技术，我们预期其可与circVec增强的载荷基因表达功能产生协同效应。”
“本次合作符合Circio的广泛业务发展战略，即通过在多种技术模式与递送系统中测试circVec的性能，筛选最优技术组合，挖掘最具开发价值的治疗路径。”
专业注释
- nanoSMAR载体平台：非病毒、非整合型双链附加体DNA递送平台
- circVec技术：可实现基因长期稳定表达的环状RNA技术平台