就在一个月前,法国生物技术公司Abivax(巴黎泛欧交易所、纳斯达克股票代码:ABVX)的晚期溃疡性结肠炎(UC)候选药物奥贝法齐莫(obefazimod)因安全信号导致股价大幅震荡,而过去一周公司股价走势趋于平稳:在最新积极临床数据打消投资者顾虑后,四个交易日内其欧洲股价暴涨63%,美国股价大涨50%。
Abivax公布,在其III期UC维持治疗项目的ABTECT维持研究第2部分补充队列中,奥贝法齐莫为中重度活动性UC成人患者“带来了显著临床获益”:诱导期无应答患者持续接受50mg剂量治疗至第44周时,37.2%达到临床缓解,34.5%达到内镜下缓解;其中61.5%的患者实现临床应答,48.0%实现内镜下改善,44.6%实现组织学-内镜下黏膜改善(histologic-endoscopic mucosal improvement, HEMI)。
专业注释:HEMI为UC疗效评估常用复合终点,结合内镜与组织学结果。
在剂量上调至50mg的患者中,ABTECT维持研究第1部分期间出现疾病复发的患者有45.5%重新获得临床缓解,Abivax表示这一结果支持临床采用灵活的剂量递增策略,以长期实现并维持疾病控制。
投资者尤为关注的是,自本月早些时候Abivax披露入组研究的580名患者中有9名出现各类恶性肿瘤事件后,本次研究未发现新的安全信号。此前的披露导致Abivax在巴黎泛欧交易所交易的普通股及在纳斯达克全球市场交易的美国存托股份(American Depositary Share, ADS)双双暴跌44%。
已确认的风险因素
ABTECT维持研究第2部分的最新数据共报告4例非黑色素瘤皮肤癌(non-melanoma skin cancer, NMSC)事件,其中25mg剂量组2例,50mg剂量组2例。Abivax表示:“所有事件均发生于存在明确NMSC风险因素的患者中,风险因素包括高龄、硫嘌呤类药物用药史、既往皮肤癌病史,以及多次既往先进治疗失败史。”
专业注释:硫嘌呤类为IBD常用免疫抑制剂,长期使用升高皮肤癌风险。
值得注意的是,经患者暴露年校正后的恶性肿瘤(含NMSC)发生率完全处于基于既往UC研究预先设定的背景参考区间范围内。
排除NMSC的恶性肿瘤暴露校正发生率(exposure-adjusted incidence rate, EAIR)在全活性药物联合队列(50mg+25mg)与50mg队列中分别为0.48例/100患者年、0.69例/100患者年;NMSC的EAIR在上述两个队列中分别为0.95例/100患者年、0.69例/100患者年,所有结果均符合UC人群预期背景发生率。
Abivax表示,上述结果与UC人群背景发生率范围完全一致:排除NMSC的恶性肿瘤背景发生率为0.30~0.70例/100患者年,NMSC背景发生率为0.70~1.40例/100患者年。
“范式级治疗方案”
Abivax首席执行官Marc de Garidel表示:“累积的扩展安全性数据进一步增强了我们对奥贝法齐莫长期安全性特征的信心,也巩固了本项目的获益-风险优势,目前我们正筹备于今年晚些时候提交新药上市申请(New Drug Application, NDA)。我们相信,不断积累的证据支持奥贝法齐莫若获批,将成为溃疡性结肠炎患者的范式级治疗选择。”
投资者显然认同de Garidel的乐观预期。上述数据公布后引发投资者增持潮,Abivax巴黎泛欧交易所股价在公告后次日(周二)暴涨39%,从83.30欧元(约合94.71美元)升至115.50欧元(约合131.31美元);周三再涨1.7%,收于117.50欧元(约合133.59美元);周四进一步上涨9%至127.80欧元(约合145.28美元);周五再涨6%,收于135.80欧元(约合154.38美元),单周累计涨幅达63%。
纳斯达克市场上,Abivax的ADS单周累计上涨50%:周二大涨约39%,从96.15美元升至133.26美元;周三小幅下跌0.5%至132.56美元;周四反弹9%,受独立日假期影响交易周缩短,最终收于144.65美元。
由于公司申请单日临时停牌,周三交易时间短于常规交易日。Abivax申请停牌是为了对其扩大规模的美国ADS发行进行定价,本次发行规模从最初公布的6亿美元提升至8亿美元,共发行640万份ADS,发行价为每份125美元,公司预计本次募资将使其现金储备可支撑运营至2029年第二季度。
本次发行于周四完成,承销商全额行使了额外认购96万份ADS的选择权(占初始发行总量的15%),最终总募资额达9.2亿美元,扣除相关费用后净募资额约为8.741亿美元。
Stocktwits平台上的投资者讨论显示,本次发行规模扩大的初衷似乎是为了平息市场关于Abivax是优质收购标的的猜测——该公司已入选《基因工程与生物技术新闻》(GEN)最新发布的2026年十大收购目标A榜。但该平台周四报道称,发行规模扩大反而再次引发了个人/散户投资者对其被收购的猜测。
Abivax表示,本次募资净额将用于奥贝法齐莫在美国潜在商业化相关支出、主要针对溃疡性结肠炎与克罗恩病的临床研发支出,剩余部分(若有)将用于一般公司用途。
Leerink Partners、摩根士丹利、Piper Sandler、古根海姆证券为本次发行的联合簿记管理人,LifeSci Capital为被动簿记管理人,Van Lanschot Kempen为牵头管理人。
Leerink Partners免疫学与代谢领域高级董事总经理、高级研究分析师Thomas J. Smith在研究报告中评价:“本部分研究的应答率(临床与内镜下缓解)表现亮眼,尤其是考虑到该亚组患者的难治性特征,进一步印证了奥贝法齐莫是该疾病领域的同类最优效药物。”
“将打消投资者顾虑”
Smith补充道:“我们认为本次更新进一步降低了奥贝法齐莫在UC与克罗恩病适应症中的开发风险,将打消本月早些时候维持研究第1部分数据发布后投资者的顾虑。”
Smith将其公司对Abivax股票的12个月目标价上调6%,从140美元升至148美元。
另外两家机构也上调了Abivax的股票目标价:
- BTIG(Julian Harrison):目标价上调17%,从150美元升至175美元,维持“买入”评级。
- 韦德布什证券(David Nierengarten):目标价上调22%,从90美元升至110美元,维持“中性”评级。
杰富瑞集团董事总经理、股票研究分析师Faisal Khurshid对本次数据的评价更为积极,他将杰富瑞对Abivax的股票评级从“持有”上调至“买入”,并将目标价上调46%,从108美元升至158美元。
6月1日,Khurshid曾因安全顾虑将杰富瑞对Abivax的评级从“买入”下调至“持有”,他表示目前相关安全顾虑已经得到解决。
Khurshid指出:“管理层在6月29日披露安全性数据的方式很好地回应了投资者的顾虑,与第1部分数据更新相比进步显著。除此之外,每新增一批数据都进一步验证了该药物的疗效特征。”
他同时提醒:“目前公司仍存在现金储备、催化剂路径、潜在独立商业化需求相关的风险,但归根结底,优质的临床数据终将创造价值。”
Khurshid写道,Abivax目前最大的未解决风险是炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)适应症商业化上市需要大量资源:“我们仍然认为,该资产通过引入战略合作伙伴能更好地实现其潜在价值。”
奥贝法齐莫是微小RNA-124(miR-124,一种抗炎微小RNA)的小分子上调剂,可通过促进单条长链非编码RNA的选择性剪接生成miR-124,进而下调已被证实可促进炎症的细胞因子与趋化因子,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-17(IL-17)以及Th17阳性细胞。
专业注释:miR-124为炎症调控关键非编码RNA,可抑制促炎通路激活。
奥贝法齐莫曾用名为ABX464,最初开发用于HIV感染治疗,后基于其抗炎作用被重新定位用于炎症性疾病治疗。
领涨与领跌个股
- Elicio Therapeutics(纳斯达克股票代码:ELTX):这家针对高发癌症开发免疫疗法的公司宣布已签订最终证券购买协议,由两家新的“基本面机构投资者”领投,一家现有大型股东参与,将通过注册直接发行购买4380313股Elicio普通股,消息公布后其股价周四暴跌37%,从5.14美元跌至3.22美元。Elicio表示,本次发行预计总募资额约为1500万美元,尚未扣除配售代理费用及其他支出。American Capital Partners旗下Titan Partners为牵头配售代理,B.莱利证券为联合配售代理。
- 武田制药(东京证券交易所股票代码:4502):这家制药公司宣布与英矽智能(香港交易所股票代码:3696.HK)达成总金额最高达6亿美元的人工智能药物研发合作后,其股价周四上涨2.4%,从5150日元(约合31.91美元)升至5274日元(约合32.68美元),周五再涨1.6%至5359日元(约合33.20美元)。根据协议,英矽智能将利用其端到端平台主导AI驱动的药物发现,识别符合预先设定的科学与早期开发标准的分子,武田将利用其全球开发能力推进选定候选药物的临床验证,覆盖其各治疗领域。武田获得合作筛选出的新型疗法的全球独家开发、生产与商业化权益。武田的美国存托股份(纽交所股票代码:TAK)周四上涨5%,从15.95美元升至16.77美元(美国市场周五因独立日假期休市)。英矽智能股价周四下跌4.1%,从39.62港元(约合4.97美元)跌至38港元整(约合4.77美元),周五再跌1.6%至37.38港元(约合4.66美元)。