礼来这家制药巨头今年宣布的第8起收购将扩充其神经科学领域布局，新增的管线核心为处于III期临床的难治性抑郁症候选药物。
作者：Alex Philippidis
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就在不久前，生物制药巨头还对致幻药物研发持回避态度，但积极的临床数据叠加美国联邦层面监管政策趋于宽松，已推动头部药企纷纷布局该领域。
药企布局致幻药物领域最新、最具代表性的案例是礼来公司（Eli Lilly，纽交所代码：LLY）宣布同意以最高38亿美元的对价收购AtaiBeckley（纳斯达克代码：ATAI），其中礼来将支付28亿美元的首付款。该交易预计将于第三季度完成，将扩充礼来的神经科学产品管线，纳入AtaiBeckley的核心在研产品BPL-003（苯甲酸蟾毒色胺）——这是一款处于III期临床的难治性抑郁症（TRD）候选药物，为经鼻给药的人工合成5-甲氧基二甲基色胺（5-MeO-DMT），已获得美国FDA突破性疗法认定。
今年4月，AtaiBeckley公布了IIa期临床试验（试验编号NCT05660642）的阳性结果，BPL-003随即获得分析师及行业人士的高度关注。该试验纳入12例难治性抑郁症患者，研究期间受试者持续接受稳定的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗，结果显示单次经鼻给予BPL-003可使患者的蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分较基线快速、持续下降。10mg剂量组6例受试者与12mg剂量组6例受试者在给药后第2天的抗抑郁应答率（定义为MADRS评分较基线下降≥50%）均为66.7%；第12周时，10mg组6例受试者中有5例（83%）维持应答，12mg组6例中有4例（66.7%）维持应答。
“尤其是随着BPL-003研发取得进展，AtaiBeckley已具备成为精神健康治疗领域重要参与者的良好基础，我们也认为该赛道的市场空间足够容纳多种研发路径与竞争产品。”Canaccord Genuity覆盖生物技术领域的高级分析师Sumant Kulkarni在该阳性数据公布时撰文表示。
预计峰值销售额达37亿美元
Kulkarni将Canaccord Genuity对BPL-003的美国未经调整峰值销售额预期从20亿美元上调至2036年的37亿美元，调整原因是该机构将其年治疗疗程定价从2万美元上调至3万美元（未计入保险报销），该价格与强生公司（Johnson & Johnson，纽交所代码：JNJ）上市的难治性抑郁症及成人重度抑郁症（MDD）相关抑郁症状的鼻喷药物Spravato®（艾司氯胺酮）定价相当。
Spravato是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，今年第二季度其销售额达5.84亿美元，较第一季度的4.64亿美元环比增长25%，较2025年上半年的7.34亿美元同比增长43%，累计销售额已突破10亿美元门槛。
“Spravato的销售额走势符合2027-2028年实现年销售额30-35亿美元以上的指引目标，其商业化表现验证了借助强生的商业基础设施，致幻药物针对难治性精神健康障碍具备商业可行性。”杰富瑞（Jefferies）股票分析师Andrew Tsai在针对强生第二季度业绩的研究报告中写道。
Tsai在另一篇针对礼来收购AtaiBeckley交易的研报中表示，基于BPL-003的临床数据，礼来这笔交易性价比极高。他写道：“我们认为该交易对礼来极为有利，AtaiBeckley的核心资产BPL-003（经鼻给药5-MeO-DMT）的峰值销售潜力可达数十亿美元，远高于交易价格所隐含的10多亿美元估值。”
Tsai及杰富瑞此前预测BPL-003的峰值销售额在10亿-20亿美元区间，他认为这一预期“偏向保守”，因为若BPL-003的III期临床试验取得成功，其疗效有望优于Spravato，而Spravato的峰值销售额预计可达50亿美元以上。
积极的行业影响
“与此同时，我们认为礼来拥有的充足资源可最大化AtaiBeckley旗下致幻资产的长期价值。无论如何，该交易对整个致幻药物赛道都具有积极意义。”Tsai补充道。
近年除强生外，布局致幻药物研发的大型药企还包括：
- 艾伯维（AbbVie，纽交所代码：ABBV）：去年以最高12亿美元对价收购了私营企业Gilgamesh Pharmaceuticals的核心管线候选药物bretisilocin（GM-2505），该药物针对中重度重度抑郁症开发。
- 大冢控股（Otsuka Holdings，东京证券交易所代码：4578）：2023年以8000万加元（约合5600万美元）收购了专注于精神与神经系统疾病的加拿大致幻药物开发商Mindset Pharma。
通过收购AtaiBeckley，礼来成为最新一家意识到该交易上述积极影响的大型药企。礼来神经科学事业部执行副总裁兼总裁Carole Ho在声明中表示：“难治性抑郁症患者在接受多种治疗后仍无法缓解症状，数百万患者仍在寻求有效的治疗方案，迫切需要起效的疗法。推进AtaiBeckley的在研疗法为我们改变这一现状提供了切实的可能性。”
投资者对礼来的交易决策持肯定态度，在收购公布当日（周四），礼来股价上涨1%，从1156.63美元升至1169.17美元——由于收购方在公布收购交易后股价通常持平或下跌，这一涨幅实属不易。不出意料，AtaiBeckley的投资者对该交易反响热烈，其股价飙升33%，从5.36美元升至7.15美元。周五，礼来股价微涨0.8%至1178.58美元，AtaiBeckley股价上涨1%至7.22美元。
此次收购AtaiBeckley是礼来今年宣布的第8起针对小型生物制药企业的收购。礼来今年收购的标的包括3家传染病疫苗开发商：最高15.5亿美元收购Vaccine Company、最高15亿美元收购Curevo、最高7.8亿美元收购LimmaTech Biologics；此外还有体内嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）开发商Kelonia Therapeutics（最高7亿美元）、JAK抑制剂开发商Ajax Therapeutics（最高23亿美元）、下一代双载荷抗体药物偶联物（ADC）开发商CrossBridge Bio（最高3亿美元）、专注于非病毒DNA递送的药物开发商Engage Biologics（最高2.02亿美元现金）。
这一系列收购反映出礼来希望利用其胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂单药或联合葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的肥胖症与糖尿病药物带来的巨额营收进行业务布局。“如果我们发现能够帮助有需求的患者的优秀研发成果，我们当然会推进相关收购交易。”礼来首席科学官、首席产品官兼礼来研究实验室总裁Daniel M. Skovronsky医学博士、哲学博士在接受CNBC采访时表示。
“积极的业务拓展”
Leerink Partners覆盖多元化生物制药领域的高级董事总经理、高级研究分析师David Risinger表示，其机构认为礼来收购AtaiBeckley“是一项积极的业务进展，因为该交易扩充了礼来管线中潜在的神经科学重磅候选药物矩阵”。礼来现有的神经科学后期管线包含涉及4款药物的5项III期临床项目，均不属于致幻药物，其中2项项目围绕GIP/GLP-1双重激动剂brenipatide开展，该药物同时针对重度抑郁症与酒精使用障碍开发。
礼来的其他后期神经科学管线产品还包括：
- 多纳单抗（Donanemab）：可结合脑内沉积的淀粉样斑块，目前针对认知未受损的阿尔茨海默病开展临床研究。
- 艾索伯基因·索罗帕韦（Ixoberogene Soroparvovec，Ixo-Vec）：玻璃体腔内注射基因疗法，拟开发用于新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）相关视力丧失的一次性治疗。
- Remternetug（LY3372993）：可结合脑内沉积的淀粉样斑块，目前针对阿尔茨海默病导致的认知未受损/轻度认知障碍开展研究，具备皮下给药潜力。
据路透社报道，BMO资本市场董事总经理兼医疗研究主管Evan David Seigerman指出，收购AtaiBeckley“将为礼来提供差异化的精神疾病领域布局，强化其摆脱核心心脏代谢业务依赖、实现业务多元化的整体战略”。
AtaiBeckley由atai Life Sciences与Beckley Psytech于去年11月合并成立，过去6个月其股价累计上涨98%，近乎翻倍，从1月16日的3.64美元大幅攀升。
“走向主流应用”
“致幻医学正走向主流应用。”Future Ventures联合创始人Steve Jurvetson在X平台发帖称，Jurvetson及Future Ventures与Peter Thiel均为atai Life Sciences的早期投资方。
自今年1月以来的6个月内，除AtaiBeckley外，还有多家致幻药物开发商的股价出现显著上涨：截至周五收盘，Compass Pathways（纳斯达克代码：CMPS）股价上涨68%至12.35美元，GH Research股价上涨69%至28.71美元，Definium Therapeutics（纳斯达克代码：DFTX）股价上涨194%，接近两倍，达到44.29美元。
有意思的是，这三家公司并未因礼来收购AtaiBeckley的消息出现明显上涨：自周四交易公布以来，Compass股价较公布前的13.31美元下跌7%，Definium股价较45.66美元小幅下跌3%；GH Research周四股价从26.92美元上涨8%至29.13美元，但周五下跌1.4%。
逆势上涨的是Cybin（商业名称Helus Pharma，纳斯达克代码：HELP），自礼来收购AtaiBeckley的消息公布以来，其股价从6.51美元上涨11%至7.25美元。尽管该公司股价今年1月以来累计下跌6%，但受HLP003针对重度抑郁症的III期关键性APPROACH试验（试验编号NCT06564818）患者入组率超过88%、预计2026年第四季度公布顶线数据的利好消息推动，过去1个月其股价大幅上涨58%。
“若2026年第四季度公布的III期临床数据为阳性，该公司股价预计有150%-200%的上涨空间”，Kulkarni写道，这是所有致幻药物开发商中潜在最高涨幅。
除临床数据利好外，致幻药物企业股价上涨也得益于特朗普政府鼓励致幻药物研发的相关政策。今年4月，特朗普签署第14401号行政命令，指示FDA及其他联邦机构加速致幻药物研究、提升药物可及性，指出该类药物有望成为严重精神疾病的潜力治疗方案。
7月13日，FDA发布了《致幻药物：临床研究考量》最终指南，旨在为致幻药物开发商提供通用研发考量，针对该类疗法的临床试验开展给出建议。FDA在最终指南中指出：“本指南不针对研究设计给出具体建议，而是提出所有开展致幻药物治疗潜力研究的申办方（包括不以商业药物开发为主要目标的申办方，如学术研究者）都应考量的基础框架，鼓励申办方与FDA召开会议获取针对特定药物开发项目的建议。”
领涨与跌幅居前个股
- Q32 Bio（纳斯达克代码：QTTB）：7月13日，该自身免疫与炎症性疾病药物开发商公布了bempikibart治疗重度/极重度斑秃的IIa期SIGNAL-AA试验B部分36周顶线阳性结果，股价从11.21美元上涨91%至21.38美元，接近翻倍。该公司表示，预先指定的改良意向治疗（mITT）分析显示，主要终点SALT评分较基线的平均变化百分比为下降35.3%，具有临床意义的疗效数据；mITT分析中40.0%的患者（10/25）在第36周达到SALT-20应答，所有入组患者的意向治疗（ITT）分析中30.3%的患者（10/33）在第36周达到SALT-20应答。
- Veradermics（纽交所代码：MANE）：该雄激素性脱发药物开发商本周股价出现大幅波动，周三其公布了缓释口服米诺地尔制剂VDPHL01治疗轻中度女性雄激素性脱发的开放标签II期207试验（试验编号NCT06527365）阳性顶线结果，股价从110.17美元上涨12%至123.70美元。该公司表示，大多数受试者在第2个月即报告毛发覆盖度改善，第6个月时每日给药1次的受试者中约88.9%、每日给药2次的受试者中90.0%报告结局“改善”或“明显改善”；第6个月时每日1次给药组的非毳毛目标区域毛发计数（TAHC）平均增加22.7根/cm²，每日2次给药组平均增加23.3根/cm²。但这波上涨仅持续了较短时间，周四投资者抛售股票，股价下跌14%至105.83美元，完全回吐涨幅，市场猜测可能是投资者认为该利好临床消息已提前被计入股价。