在FDA咨询委员会支持审评人员意见，建议不批准这款针对杜氏肌营养不良（DMD）心肌病的细胞疗法候选药物后，公司股价暴跌80%，目前距PDUFA（处方药使用者付费法案）规定的8月22日最终审评决策日已临近。
作者：Alex Philippidis
2026年8月2日
图片来源：Kateryna Kon/科学图片库/盖蒂图片社
在核心在研产品去年遭FDA拒绝后，Capricor Therapeutics（纳斯达克股票代码：CAPR） 此前希望其重新提交的核心管线候选产品Deramiocel的生物制品许可申请（BLA）能获得更优结果，Deramiocel是一款用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）相关心肌病的细胞疗法。
但这一希望目前已近乎破灭——FDA细胞、组织与基因疗法咨询委员会于周三建议不批准Deramiocel，以9票赞成、3票反对、无弃权的投票结果认定，III期HOPE-3试验（临床试验编号：NCT05126758）提供的现有证据无法“为Deramiocel治疗杜氏肌营养不良相关心肌病的有效性提供实质性证据支持”。
该咨询委员会的投票结果大概率会影响FDA对Deramiocel重提交BLA的最终决策，FDA已根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA）将8月22日设为目标决策日。通常情况下FDA会（但并非始终）采纳其咨询委员会的建议，而咨询委员会通常也会（但并非始终）采纳FDA工作人员的审评意见。
Deramiocel是一款异基因心球来源细胞（CDC）疗法候选产品。CDC的作用机制是通过分泌外泌体靶向巨噬细胞，改变其表达谱，使其向促修复表型而非促炎表型转化。
据Capricor公布信息，临床前及临床研究显示，Deramiocel可通过强效免疫调节及抗纤维化活性，保留DMD等肌营养不良症患者的心肌及骨骼肌功能。
FDA审评意见为负面
7月27日FDA审评人员就针对重提交的BLA出具了负面审评意见，为咨询委员会对Deramiocel的负面评价埋下了伏笔。审评人员的评估结论指出，HOPE-3试验及更早的II期HOPE-2试验（临床试验编号：NCT03406780）提交给FDA的数据“无法为Deramiocel治疗DMD的有效性提供实质性证据支持”——尽管Capricor申报的Deramiocel适应症明确为DMD相关心肌病。
未具名的FDA工作人员提出了以下质疑：
- Deramiocel是否达到了HOPE-3试验的主要及次要终点
- 超敏反应发生率：Deramiocel组患者为42%，而安慰剂组仅为15%
- Capricor在2月重提交Deramiocel的BLA前，未向FDA提交更新的统计分析计划（SAP）供审评
Capricor曾于去年12月宣布HOPE-3试验取得成功，称在105例可评估上肢功能量表2.0版（PUL 2.0）评分的意向性治疗（ITT）人群中，12个月时主要终点PUL 2.0评分较基线变化百分比显示，Deramiocel可使骨骼肌疾病进展速度减缓54%，具有统计学显著性获益。Capricor同时公布，在83例经中心审评、可评估心脏MRI左心室射血分数（LVEF）的ITT人群中，12个月时LVEF指标显示疾病进展速度减缓91%。
但FDA表示，HOPE-3试验仅在公司修改了统计分析计划后才被认定为成功，修改内容包括调整主要及关键次要终点的定义、分析方法，以及期中事件的数据插补策略。
“尽管申报方为这些变更提供了理由，但FDA认为这些变更的科学依据并不充分，且从试验设计、检验效能及原始统计假设来看，这些变更是不合理的。”FDA审评人员指出。
审评人员还指出，Deramiocel组与安慰剂组患者的不良事件谱存在显著差异，“这意味着即使在正式设盲条件下，也有可能推断出分组情况”。他们补充道：“HOPE-3试验的开放标签阶段进一步放大了这种功能性破盲风险，在此阶段积累的更多治疗相关数据可能会让分组归属更为明显。”
Capricor做出回应
Capricor在审评意见发布当日即做出回应。公司首席执行官Linda Marbán博士对路透社表示，她“对FDA审评和分析数据的方式感到极为震惊”，同时公司发布声明指责FDA依赖“过时”的分析方案：“我们的研究结果基于最终版分析计划，即3.0版统计分析计划，该版本在试验揭盲前就已最终确定。”
“需要明确的是，FDA简报材料中的事后分析采用的是1.1版统计分析计划，这是一份未签字的内部不完整草案，在加入B队列后就已失效，且未包含FDA明确要求的内容。我们认为，Deramiocel为DMD患病男孩及年轻男性提供了有意义的治疗选择，该人群目前仍存在显著的未满足医疗需求。”Capricor解释道。
公司在周三公布了HOPE-3试验的更新数据以支撑上述观点，该数据已发表于《柳叶刀》。更新数据显示，在DMD的I-II期研究中Deramiocel可改善心肌及骨骼肌功能，同时还发现Deramiocel可减缓晚期DMD患病男孩及年轻男性的肌力下降速度，也可能减慢已合并心肌病变患者的心脏损伤进展。
但研究人员报告，随访12个月时，Deramiocel在关键次要终点LVEF上的表现“未达到统计学显著性，尽管差异[有利于]Deramiocel”：Deramiocel组对比安慰剂组，LVEF的秩次变化最小二乘均值为57.47，安慰剂组为45.82。
“这些研究结果进一步证实Deramiocel是一款安全、有效且具有应用前景的DMD治疗药物。需更长时间的随访以明确其疗效持久性、长期安全性，以及对具有临床意义的心脏结局的影响。”来自Capricor及其临床合作伙伴的研究团队在论文中写道。他们补充道：“12个月时骨骼肌疾病平均进展速度降低54%，若该效应能持续，则相当于2年内将未接受治疗的疾病进展推迟约1年。”
投资者不买账
Capricor本周的回应未能说服投资者。在FDA针对Deramiocel的负面工作人员简报发布后，投资者大幅抛售股票，公司股价从7月24日收盘价19.70美元暴跌64.5%至7.00美元。周四早间Capricor股价触及2.97美元的52周低点，跌幅一度达到85%。
但在评级下调及本周第二次股价暴跌后，Capricor的投资者开始“逢低买入”，推动股价部分反弹，周四报4.19美元（单日下跌36%），周五收盘报3.85美元，下跌8%。整周来看，Capricor股价累计下跌80%。
FDA咨询委员会投票结果公布后，至少有6家投资机构下调了Capricor的股票评级，并大幅下调了12个月目标价：
- 派杰投资（Piper Sandler，分析师Edward Tenthoff）：评级从“增持”下调至“中性”，目标价从58美元下调至2美元，降幅达97%
- 坎托菲茨杰拉德（Cantor Fitzgerald，分析师Kristen Kluska）：评级从“增持”下调至“中性”，目标价从62美元下调至3.5美元，降幅94%
- Ladenburg Thalmann（分析师Aydin Huseynov医学博士）：评级从“买入”下调至“中性”，未公布目标价
- Maxim Group（分析师Jason McCarthy博士）：评级从“买入”下调至“持有”，未公布目标价
- C. Wainwright（分析师Joseph Pantginis博士）：评级从“买入”下调至“中性”，撤销5月重申的60美元目标价
- 奥本海默（Oppenheimer，分析师Leland Gershell医学博士、博士）：评级从“跑赢大盘”下调至“同步大盘”，撤销3月重申的54美元目标价
“简报材料提出的疑虑远超出我们的预期，让Capricor在咨询委员会会议中处于非常被动的局面。”Kluska周一在接受路透社采访时表示。
上述6家机构之外，还有3家机构本周早些时候就已下调了Capricor的股票评级：
- Alliance Global Partners（分析师Matthew Venezia）：评级从“买入”下调至“中性”，周二将目标价从51美元下调至7美元，降幅86%
- Riley Financial（分析师Madison El-Saadi博士）：评级从“买入”下调至“中性”，周一把目标价从63美元下调至10美元，降幅84%
- Roth Capital Partners（分析师Boobalan Pachaiyappan博士）：评级从“买入”下调至“中性”，周一把目标价从38美元下调至7美元，降幅82%
MapLight试验数据引发投资者、分析师分歧
看好企业的投资者与跟踪企业的华尔街分析师有时意见相左。上周这一现象尤为明显：MapLight Therapeutics（纳斯达克股票代码：MPLT） 股价经历了过山车式波动，其核心药物针对精神分裂症的中期试验结果喜忧参半，最初引发投资者恐慌导致股价暴跌，随后分析师的安抚性表态扭转了跌势，推动股价重回上涨区间。
整周下来MapLight股价累计下跌64%。
MapLight的动荡一周始于7月27日，当日公司公布了入组307例患者的II期ZEPHYR试验（临床试验编号：NCT07038876）数据，该试验评估其核心管线候选产品ML-007C-MA用于治疗成人急性发作期精神分裂症的疗效。ML-007C-MA是一种口服缓释固定剂量复方制剂，由M₁/M₄毒蕈碱受体激动剂候选物ML-007与外周作用抗胆碱能药物共同配制而成。
MapLight声称ZEPHYR试验取得了阳性结果，但实际数据更为复杂：阳性结果方面，在改良意向性治疗（mITT）人群中，210/3mg每日两次（BID）剂量的ML-007C-MA给药5周时，阳性和阴性症状量表（PANSS）总评分较安慰剂组出现具有统计学显著性及临床意义的下降，效应量为0.37，最小二乘均值较安慰剂组改善4.5分（p=0.015）。
但330/6mg每日一次（QD）剂量的ML-007C-MA未达到主要终点的统计学显著性，尽管其效应量为0.23，较安慰剂组改善2.8分（p=0.110）；同时该剂量组在临床总体印象-疾病严重程度量表（CGI-S，p=0.036）、PANSS阳性症状Marder因子分（p=0.045）、出院准备度问卷（p=0.027）上存在统计学差异，在其他终点上也存在数值差异。
这一结果引发投资者抛售MapLight股票，因为它让人质疑ML-007C-MA能否与百时美施贵宝（BMS，纽交所股票代码：BMY）上市的精神分裂症药物Cobenfy®（呫诺美林+曲司氯铵）竞争。Cobenfy于2024年获FDA批准，两项III期试验显示其较安慰剂组的PANSS评分下降幅度更大，分别为8.4分和9.6分。
Cobenfy今年上半年产品营收达1.19亿美元，较2025年1-6月近乎翻倍（增长92%），去年全年营收为1.55亿美元。
每日两次给药组还显示出具有临床意义的认知功能稳健改善，该预设次要终点通过Cogstate认知测评组对基线存在认知障碍的受试者进行评估，效应量为0.51，较安慰剂组改善0.44分（p=0.041）。但该认知获益与PANSS评分变化无相关性，MapLight表示这表明“该效应独立于精神病性症状的改善，并非后者的继发结果”。
“我们对这些结果感到非常鼓舞，数据显示ML-007C-MA具有临床意义的抗精神病疗效，同时耐受性特征良好，适合临床实际应用。”MapLight联合创始人兼首席执行官Chris Kroeger医学博士在声明中表示。
Kroeger补充称，公司受结果鼓舞，计划在II期试验结束（EOP2）会议上与FDA官员讨论ML-007C-MA治疗精神分裂症的后续开发路径，包括III期试验设计。该III期试验数据将与ZEPHYR试验结果共同支持该药物的新药上市申请（NDA）初始提交。
投资者对MapLight的乐观态度极不认同，7月27日公司股价暴跌73%，从36.56美元跌至9.90美元。但多名分析师认为投资者仅因PANSS单一数据就抛售股票的做法并不理性。
“从商业化成功的角度来看，PANSS评分只是驱动因素之一。同时我们还需要更多其他试验的安全性和有效性数据。”Canaccord Genuity覆盖生物技术领域的高级分析师Sumant Kulkarni在研报中提醒。他表示，后续数据可来自II期VISTA试验（临床试验编号：NCT06887192），该试验评估ML-007C-MA用于治疗阿尔茨海默病精神病相关的幻觉和妄想，这可能是该药物更大的适应症市场。
不过Kulkarni将Canaccord Genuity对ML-007C-MA治疗精神分裂症的2037年峰值销售额预测下调了一半以上，从约10亿美元降至约4亿美元；同时将该药物治疗阿尔茨海默病精神病的峰值销售额预测下调了三分之一，从30亿美元降至20亿美元，并下调了MapLight的运营支出预期。
基于这些调整，Kulkarni将Canaccord Genuity对MapLight股票的12个月目标价下调44%，从43美元降至24美元。
“尽管[ML-007C-MA]未达到华尔街的乐观预期，但仍有多项积极因素值得考虑。”杰富瑞（Jefferies）股票分析师Andrew Tsai周五写道。他表示ZEPHYR作为关键性II期试验已经足够成功，可作为FDA批准所需的两项阳性II/III期试验之一。他补充称，每日两次给药的ML-007C-MA相比Cobenfy的不良事件发生率更具竞争力，依据如下：
- 便秘：ML-007C-MA组为9%，Cobenfy组为13%-21%
- 恶心：ML-007C-MA组为29%，Cobenfy组为19%
- 呕吐：ML-007C-MA组为13%，Cobenfy组为9%-16%
到周中时，投资者似乎已采纳了分析师的评论。MapLight股价反弹，周二上涨24%至12.31美元，周三再涨22%至15.02美元。但本周剩余时间MapLight走势疲软，周四下跌约7%至14.03美元，周五再跌7%，全周最终收于13.03美元。
涨跌榜
- 诺和诺德（纳斯达克哥本哈根交易所股票代码：NOVO-B） 股价周五下跌8%，从330.90丹麦克朗（51.03美元）跌至306.50丹麦克朗（47.27美元）；其美国存托股份（纳斯达克股票代码：NVO）下跌9%，从51.61美元跌至47.08美元，此前这家心脏代谢药物巨头公布，每月一次15mg剂量的ziltivekimab在III期ZEUS试验（临床试验编号：NCT05021835）中失败，该试验评估这款IL-6抑制剂对比安慰剂降低主要不良心血管事件（MACE，定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险的疗效。诺和诺德表示，ziltivekimab未能将心血管炎症的降低转化为主要心血管事件的减少。总体来看，ziltivekimab组的不良事件（AE）及严重不良事件发生率与安慰剂组相近。与安慰剂组相比，ziltivekimab组严重感染的比例更高——公司表示这一结果与IL-6抑制的靶点效应一致；两组全因死亡率无差异。
- Replimune Group（纳斯达克股票代码：REPL） 股价周五上涨107%，从5.41美元翻倍至11.20美元，此前一日FDA细胞、组织与基因疗法咨询委员会支持该公司，以10票赞成、3票反对的投票结果认定I/II期IGNYTE试验（临床试验编号：NCT03767348）的结果可评估且具有临床意义。Replimune正在寻求FDA批准其第三份生物制品许可申请（BLA），适应症为RP1（vusolimogene oderparepvec，一种基因工程溶瘤病毒免疫疗法）联合百时美施贵宝上市的PD-1免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（商品名Opdivo®），用于治疗既往抗PD-1治疗进展的晚期黑色素瘤患者。Replimune首席执行官Sushil Patel博士在声明中表示：“我们对今日的结果感到鼓舞，感谢委员会对IGNYTE试验数据的审慎讨论。”坎托菲茨杰拉德分析师Li Watsek将Replimune的股票评级从“中性”上调至“增持”，未给出目标价。