精准肿瘤药物研发企业Aprea计划为APR-1051的研究新增适应症、扩大患者入组规模。
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Aprea Therapeutics旗下共有两个核心先导项目，靶向抗癌疗法APR-1051是其中之一。在观察到早期临床活性信号后，该公司正加速APR-1051正在开展的I期临床试验的入组进度，并扩大该药物的待研究适应症范围。
APR-1051的I期剂量爬坡试验（试验编号ACESOT-1051，NCT06260514）将加快患者入组速度，Aprea计划将该研究的在研临床中心数量从3家增至10家，扩增超2倍。本次扩张预计将提升临床数据生成速度，到2026年第四季度，单月入组患者数将提升至6~10例。
到第四季度，Aprea预计将在一场医学会议上公布APR-1051 I期试验的最新临床数据。APR-1051是WEE1激酶的口服小分子抑制剂，WEE1是DNA损伤应答（DDR）通路中的一类蛋白，其功能是调控细胞周期G₂检查点，确保受损DNA完成修复前细胞不会进入有丝分裂。
本次入组提速旨在帮助Aprea进一步明确APR-1051在生物标志物定义的肿瘤人群中的临床活性特征，这类人群从机制上可从WEE1抑制中获益。除加快入组外，Aprea还从以下方向拓展APR-1051的研发布局：
- 拓展子宫浆液性癌（USC）、细胞周期蛋白E过表达的铂耐药卵巢癌（PROC）适应症，Aprea预计将入组至少50例USC或PROC患者。
- 拓展联合用药方案，在I期研究中新增试验组，入组人乳头瘤病毒（HPV）阳性头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌患者，评估APR-1051联合标准治疗的疗效。
Aprea Therapeutics总裁兼首席执行官Oren Gilad博士
Aprea表示，上述两个方向的研究均将采用已证实单药活性、且通过安全性审查的APR-1051给药剂量。剂量爬坡及患者人群“补充”扩增工作预计将于2027年第二季度完成。
“我们的目标是明确哪些人群对该疗法的应答最强、敏感性最高，这类人群将成为后续研发阶段的目标治疗人群。”Aprea总裁兼首席执行官Oren Gilad博士对《基因工程与生物技术新闻（GEN）》表示，“下一阶段研发的核心终点是总生存期，为降低该阶段的研发风险，我们在当前的剂量爬坡阶段投入了大量时间和资源。”
早期阳性结果
2026年3月，Aprea公布1例携带PPP2R1A突变的子宫内膜癌患者在接受220mg剂量治疗后达到确认的部分缓解：靶病灶体积缩小50%，糖类抗原125（CA-125）水平从基线的362 U/mL降至47 U/mL，降幅达87%。后续评估显示，该患者靶病灶体积进一步缩小9.5%，CA-125水平从362 U/mL降至40.2 U/mL。
2026年1月，Aprea披露了该研究的早期阳性结果，证实了APR-1051的早期临床概念验证：1例携带PPP2R1A突变的子宫浆液性癌（子宫内膜癌的一种亚型）患者接受150mg剂量APR-1051治疗后，在方案规定的8周首次影像学评估中，靶病灶体积缩小50%，CA-125水平从732 U/mL降至70 U/mL，降幅超90%。
在2026年春季举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Aprea以壁报形式公布了上述子宫癌患者的临床数据，壁报标题为《WEE1抑制剂APR-1051治疗晚期实体瘤的首次人体I期研究（ACESOT-1051）早期结果》。
该壁报数据显示，截至2026年5月6日数据截止日，入组300mg剂量组、携带特定癌症相关基因变异的28例晚期实体瘤患者中，6例（23%）达到疾病稳定。入组患者中半数（14/28）为结直肠癌，其次为子宫/子宫内膜癌（8例）、胰腺癌（2例）、HPV阳性及HPV相关口咽鳞状细胞癌（OPSCC，2例）、乳腺癌（1例）、胃癌（1例）。
8例（29%）患者观察到初步临床活性信号，包括2例部分缓解、6例疾病稳定。
研究者在壁报中总结道：“本研究中，APR-1051安全性可控，观察到肿瘤缩小的早期信号，且未出现显著骨髓抑制。”
28例患者入组前中位接受过3线治疗，其中26例报告了任意级别的治疗期不良事件（TEAEs）。15例患者报告了治疗相关不良事件（TRAEs），其中13例为非严重的1/2级胃肠道事件。2例患者出现3级治疗相关不良事件：1例为淋巴细胞减少（50mg剂量组），另1例为天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，属于剂量限制性毒性（DLT，50mg剂量组）。
壁报中报告的1例死亡事件经判定与APR-1051治疗无关。
“药物切实有效”
“目前的临床数据完全符合我们的预期，我们观察到了肿瘤缩小，且不良反应耐受性极佳。”Gilad表示，“这款药物切实有效，完全达到了设计目标。我们的差异化优势在于，WEE1作为靶点已得到充分验证。”
Gilad及Aprea公司表示，APR-1051有望解决WEE1靶向抗癌的长期难点：如何在维持治疗疗效的同时避免有害不良反应。既往WEE1抑制剂的不良反应包括严重骨髓抑制（导致白细胞生成减少）、恶心、呕吐、腹泻等严重胃肠道反应，以及全身乏力，这些不良反应限制了给药剂量和治疗应用。
他指出，上述不良反应的出现是因为早期WEE1抑制剂会同时抑制另一种细胞周期调控激酶——Polo样激酶1（PLK1）。阿斯利康的候选抗癌药物adavosertib（AZD1775）就是这类WEE1/PLK双重抑制剂，其在美国国家癌症研究所发起的II期试验（NCT03284385；NCI10170）中失败，未在携带SETD2变异的透明细胞肾细胞癌患者中观察到客观缓解。
adavosertib的另外两项II期试验也在中期分析显示毒性升高、疗效有限后提前终止：一项试验评估adavosertib联合多西他赛对比安慰剂联合多西他赛治疗经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效（NCT02087176）；另一项试验评估培美曲塞+卡铂方案联合adavosertib治疗初治IV期非鳞NSCLC患者的疗效（NCT02087241）。
上述几项试验及其他多项I/II期研究的结果喜忧参半，最终促使阿斯利康在2022年终止了adavosertib的临床研发。
从头研发
“其他WEE1抑制剂的问题在于选择性不足，因此毒性较强。因此我们选择从头开始研发。”Gilad回忆道，“PLK抑制剂已进入临床阶段，作为单药疗效良好，但同样存在血液学毒性和胃肠道毒性，若在WEE1抑制的基础上叠加PLK抑制，就会出现上述毒性问题，这是我们必须解决的痛点。我们需要的是WEE1选择性抑制剂，而非WEE1/PLK双重抑制剂。”
“这是我们最初的假设，目前看来该假设在临床中得到了很好的验证。”Gilad补充道，“并非PLK选择性抑制剂本身不佳，它们对其目标人群有明确疗效，但我认为在WEE1抑制的基础上同时抑制PLK不会带来疗效叠加，反而会增加毒性、抵消获益。”
Aprea于2026年7月31日首次宣布了APR-1051试验的扩张计划，并在2026年8月初公布第二季度财报时重申了该计划。Aprea第二季度净亏损359.1万美元，较2025年第二季度的323.9万美元净亏损增长约11%；本季度无营收，2025年第二季度营收为11.81万美元。
不过Aprea第二季度末现金及现金等价物达4123.3万美元，较去年同期的1459.9万美元增长182%，接近翻两番。现金增长主要得益于公司2026年第一季度完成了超额认购的3000万美元私募融资，融资金额将用于支持日常公司运营，以及APR-1051和另一款先导候选药物ATRN-119（Mosipasertib）的研发支出。
ATRN-119是一类大环类ATR激酶抑制剂，针对携带DDR相关基因突变的肿瘤患者研发，拟开发为口服、每日1~2次给药的疗法，用于治疗晚期实体瘤（卵巢癌、结直肠癌、肺癌）和血液系统恶性肿瘤（急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征）。
2025年，Aprea主动暂停了ATRN-119单药治疗的I/IIa期剂量爬坡试验（试验编号ABOYA-119），称需将有限资源集中于APR-1051的研发。
与学术中心的合作洽谈
Aprea本月初表示，公司正与“顶尖”学术中心洽谈，探索开展ATRN-119联合免疫治疗药物、化疗、抗体药物偶联物（ADC）和/或放疗的研究。
“敬请期待。”Gilad表示。
Aprea认为其现金及现金等价物可支撑公司预计运营支出和资本支出需求至2028年第一季度。Gilad补充道：“这笔资金完全可以轻松支持我们完成APR-1051的剂量爬坡及患者人群富集研究。”
他预计2026年剩余时间内，“我们将开设更多临床中心，目前相关工作正在推进中。因此入组速度将大幅提升：更多中心、更多患者、更多来自我们及领域内其他企业的数据将陆续公布。”
领域内其他企业包括Zentalis Pharmaceuticals，该公司在本月初的第二季度更新中宣布，其II期DENALI试验（NCT05128825）第二部分的顶线数据预计将于2027年上半年公布，较此前5月告知投资者的2026年下半年有所推迟，推迟原因是“需等待入组完成后数据充分成熟”。
DENALI试验旨在评估Zentalis公司的azenosertib治疗铂耐药卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的疗效和安全性。
“希望他们能得到阳性数据，因为这将惠及所有患者，对整个领域都有益处。”Gilad表示。
专业注释
- WEE1激酶：调控细胞周期G₂检查点的核心信号蛋白
- DDR（DNA损伤应答）：细胞修复受损DNA的核心信号通路
- 剂量限制性毒性：限制给药剂量升高的严重治疗相关不良反应