制药巨头披露了评估该药物用于重度抑郁症与酒精使用障碍的III期临床试验设计。
作者：Alex Philippidis
图注：礼来公司研究人员工作场景。礼来于近日公布了其每周给药一次的GIP/GLP-1受体激动剂候选药物布瑞帕肽在物质使用障碍、精神疾病与免疫疾病领域的阳性早期临床数据，同时披露了评估该药物用于重度抑郁症与酒精使用障碍的III期临床试验设计。[来源：礼来公司]
礼来公司公布了其每周给药一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）/胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体激动剂候选药物布瑞帕肽（brenipatide）在物质使用障碍、精神疾病与免疫疾病领域的阳性早期临床数据，同时披露了评估该药物用于重度抑郁症（major depressive disorder, MDD）与酒精使用障碍（alcohol use disorder, AUD）的III期临床试验设计。
布瑞帕肽是GLP-1与GIP受体的双重激动剂，作用机制与礼来的重磅药物替尔泊肽（tirzepatide）一致，后者以商品名Mounjaro®上市用于成人2型糖尿病治疗，以商品名Zepbound®上市用于肥胖症治疗。今年以来，两款药物已为礼来累计创收超276亿美元：其中Mounjaro营收186.05亿美元，Zepbound营收90.88亿美元，占礼来2026年1-6月总营收427.73亿美元的约65%。
与替尔泊肽不同，布瑞帕肽的设计靶点为中枢神经系统与炎症通路中的GIP和GLP-1受体，这些通路包含与大脑奖赏、成瘾行为相关的受体。
在2026年于新奥尔良举办的精神病学大会（Psych Congress 2026）上，礼来公布了题为《GIP/GLP-1受体激动剂布瑞帕肽：支持其用于物质使用障碍、精神疾病与免疫疾病的剂量选择临床数据》的壁报，详细披露了I期J2S-MC-GZMD试验（NCT06606106）的结果。
该研究由礼来资助，旨在评估布瑞帕肽在健康、超重及肥胖受试者（通过体重指数BMI判定）中的安全性、药代动力学特征与药效动力学特征，目标是确定适用于物质使用障碍、精神疾病与免疫疾病的布瑞帕肽给药方案。
布瑞帕肽的平均半衰期为9.08~12.5天，其中接受最高剂量4.5mg给药的受试者半衰期最长。受试者接受的布瑞帕肽给药剂量均不超过4.5mg，包含0.3mg、0.75mg、1.5mg、3mg四个剂量组。
“这一特征使得药物暴露的持续时间可超过每周给药间隔，这也是我们在神经科学领域测试布瑞帕肽的给药方案基础。”礼来美国及全球神经科学医学事务（精神病学与物质使用障碍方向）副总裁Robert Nicholson博士对《基因工程与生物技术新闻（GEN）》表示。
礼来研究人员在壁报中总结称，上述数据“支持为广泛BMI范围（包含正常体重）的受试者选择每周维持给药剂量，可在物质使用障碍、精神疾病与免疫疾病适应症中实现安全性、耐受性与肠促胰岛素药理学效应的最优平衡”。
“极具潜力的治疗选择”
Nicholson补充道：“对于物质使用障碍、精神疾病患者，尤其是我们当前III期试验纳入的酒精使用障碍与复发性重度抑郁症患者而言，每周给药的方案可能是极具优势的选择。更长的半衰期是我们认为布瑞帕肽相比现有肠促胰岛素疗法具有差异化特征的部分原因。”
该I期试验为研究者、受试者双盲的多剂量递增研究，随访周期为8周，共纳入超200名受试者，研究分为三个部分：
- A组：BMI为27.0~45.0 kg/m²，按16:2随机分组（96人接受布瑞帕肽给药，12人接受安慰剂给药）。
- B组：BMI为22.0~26.9 kg/m²，按16:2随机分组（64人接受布瑞帕肽给药，8人接受安慰剂给药）。
- C组：BMI为22.0~26.9 kg/m²的日本与中国受试者，按6:2随机分组（24人接受布瑞帕肽给药，8人接受安慰剂给药）。
礼来表示，A组接受最高4.5mg剂量给药的受试者在第78天的平均血药浓度略高于1000 ng/mL，血药浓度呈剂量依赖性，该相关性在B组与C组受试者中同样存在。
该I期试验同时显示，布瑞帕肽达到了安全性的主要终点指标：研究者判定与试验药物相关的不良事件（包含严重不良事件、治疗期出现的不良事件）符合预期。研究未报告死亡或严重不良事件（SAE），仅4名受试者（2.2%）因治疗期出现的不良事件（TEAE）退出研究。礼来表示，在不同BMI、不同族裔的受试者中，所有测试剂量的布瑞帕肽总体耐受性良好。
最常报告的TEAE为胃肠道相关不良反应，布瑞帕肽组与安慰剂组的胃肠道TEAE总发生率均为25%。布瑞帕肽组有15.2%的受试者报告了感觉异常相关TEAE，而安慰剂组未出现该类不良反应。
Nicholson表示，布瑞帕肽的峰谷浓度比更低，相比现有上市的其他肠促胰岛素疗法的峰谷浓度波动范围更窄，这可能是其胃肠道耐受性较好的原因。
重度抑郁症、酒精使用障碍的试验设计
基于上述早期阳性结果，礼来正在开展两项布瑞帕肽的III期临床试验，针对两类患病人群庞大的适应症。在2026年精神病学大会上，礼来通过壁报披露了这两项试验的设计：一项评估布瑞帕肽用于重度抑郁症的疗效，另一项评估其用于酒精使用障碍的疗效。
针对重度抑郁症，礼来已启动III期RENEW-MDD-1试验（NCT07412756），该多中心、双盲、安慰剂对照研究评估布瑞帕肽联合标准治疗（SoC）对比安慰剂联合标准治疗，对延缓重度抑郁症状复发的效果。
该试验计划在14个国家纳入约1000名受试者。主要终点为复发时间（从随机分组开始计算的天数），同时设置多项次要终点，包含蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表（MADRS）总评分、临床总体印象-疾病严重程度量表（PGI-S）评分、广泛性焦虑障碍7项量表（GAD-7）总评分、20项生活质量恢复量表（ReQoL-20）总评分、患者自评症状与疾病严重程度、患者报告结局测量信息系统（PROMIS）简表评分、Sheehan残疾量表（SDS）总体功能损害评分，以及体重变化（分为合用非典型抗精神病药与不合用亚组）。
针对酒精使用障碍，礼来已启动两项为期56周的III期试验：RENEW-ALC-1试验（NCT07219966）旨在评估布瑞帕肽用于中重度酒精使用障碍受试者的疗效；RENEW-ALC-2试验（NCT07219953）旨在评估布瑞帕肽对比安慰剂，用于酒精使用障碍与危险性饮酒人群的安全性与有效性。两项试验计划在8个国家共纳入2200名受试者，每项各1100名。
两项研究的主要终点均为通过时间线随访法（TFBM）评估的饮酒模式变化。
直接进入III期临床试验
针对重度抑郁症与酒精使用障碍两项适应症，礼来均让布瑞帕肽直接进入III期开发阶段，在获得阳性I期研究结果后直接启动晚期临床试验，而未先开展II期研究，这一决策基于两类适应症的患者人群特征。
根据美国国立卫生研究院（NIH）下属国家心理卫生研究所2023年更新的数据，截至2021年，美国每年约有2100万成人（约占成人总人口的8.3%）经历重度抑郁发作。世界卫生组织引用的2023年研究数据显示，全球约有3.22亿人罹患重度抑郁症。
针对酒精使用障碍，根据NIH下属国家酒精滥用与酒精中毒研究所2025年发布的全国药物使用与健康调查数据，美国过去一年有2790万12岁及以上人群患有酒精使用障碍。世卫组织2024年更新的数据显示，全球约有4亿人（占15岁及以上全球总人口的7%）患有酒精使用障碍。
Nicholson解释称：“当我们审视酒精使用障碍与重度抑郁症时，两类疾病都存在未满足的临床需求，患者需要更优的、差异化的治疗手段，以及更多样的治疗结局选择，这些需求带来了开发机遇，也是我们认为这两类适应症值得直接推进至III期试验的原因。”
FDA获批的酒精使用障碍治疗药物
根据美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所数据，目前有三款药物获FDA批准用于酒精使用障碍治疗：纳曲酮，用于降低饮酒渴求，有多款品牌药与仿制药上市；阿坎酸，为口服制剂，有多款仿制药上市，用于减轻戒酒期间的负性症状，提升戒酒维持率；双硫仑，为口服制剂，通过服用后摄入酒精会引发不适症状来抑制饮酒行为，同样有仿制药上市。
Nicholson表示：“当前获批的酒精使用障碍治疗药物均以支持或实现戒酒为核心目标，但对于部分患者而言，这可能并非他们期望的治疗结局。因此从酒精使用障碍治疗的角度来看，提供差异化的、更优的治疗选择，或实现不同的治疗终点具有重要意义。”
他表示，这也解释了礼来在酒精使用障碍试验中以总体饮酒模式变化为核心终点的原因：“明确来说，这与以戒酒为唯一目标的开发思路略有不同。”
Nicholson透露，目前布瑞帕肽共有13项II/III期研究正在开展，本次披露的重度抑郁症与酒精使用障碍III期试验是其中的一部分。该药物其他在研适应症还包括：两项处于II期研究的物质使用障碍适应症（烟草使用障碍、阿片类物质使用障碍），以及两项精神疾病适应症（双相情感障碍、精神分裂症）。
在免疫学领域，布瑞帕肽正在被评估用于治疗哮喘、肠易激综合征与慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
专业注释
- 肠促胰岛素疗法：基于GLP-1、GIP等肠源激素开发的代谢调节类药物。
- 治疗期出现的不良事件（TEAE）：临床试验给药后新发或加重的不良事件。
原文勘误
正文“which is what we’re testing benepatide in within the neuroscience space”处存在拼写错误，“benepatide”应为“brenipatide（布瑞帕肽）”。