全球首个双抗 ADC 获批上市：ADC 的第三代竞赛，已经在中国开跑

导语
抗体偶联药物（ADC，Antibody-Drug Conjugate）常被叫作“生物导弹”：抗体负责识别肿瘤细胞，连接的细胞毒性载荷负责杀伤，中间靠一根化学连接子（linker）把两者绑在一起。它的价值在于把化疗药“送到肿瘤门口再引爆”，从而扩大治疗窗。过去十年，ADC 的技术竞争集中在三件事上：抗体打什么靶点、连接子稳不稳、载荷毒不毒。而 2026 年出现了一个新变量——全球第一款双特异性抗体偶联药物（双抗 ADC）在中国获批上市。这意味着 ADC 的设计逻辑，正从“一个抗体对一个靶点、带一种药”，走向“一个抗体分子同时抓两个靶点、甚至同时带两种药”。

一、ADC 的三次迭代：靶点、载荷，以及“要不要多带一件”

先说清楚结构。一个 ADC 由三部分组成：识别肿瘤抗原的抗体、决定何时释放药物的连接子、以及杀伤细胞的载荷（payload）。评价一个 ADC 的核心指标叫 DAR（药物抗体比），即每个抗体上平均挂了多少个载荷分子；DAR 太高容易带来脱靶毒性，太低则杀伤不足，工程上要在两者之间找平衡。

第一次迭代解决“从无到有”：单克隆抗体配上强效的微管或 DNA 损伤类载荷，把化疗药精确递送。第二次迭代解决“连接子”：从随机偶联走向定点偶联，让 DAR 更均一、血浆稳定性更好。第三次迭代正在发生，并分成两个方向——一个方向是换更强的“弹头”，也就是新机制载荷；另一个方向是让抗体同时识别两个靶点，也就是双抗 ADC。

二、全球首个双抗 ADC 凭什么获批

2026 年 6 月 22 日，国家药监局发布公告，通过优先审评审批程序附条件批准注射用伦康依隆妥单抗（iza-bren，商品名宜泽康®）上市，用于治疗既往经至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌成人患者。它是全球首个获批上市的双抗 ADC，靶向 EGFR 与 HER3 两个受体。

支撑获批的是 PANKU-NPC 01 研究——全球首个针对鼻咽癌后线治疗的确证性 III 期临床试验，由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头，联合全国 55 家医疗中心，共纳入 386 例患者。结果入选 2025 年 ESMO 年会最新突破性摘要（LBA）环节，并同步发表于《柳叶刀》主刊：确认的客观缓解率（ORR）为 54.6%，对照组化疗为 27.0%；中位缓解持续时间为 8.5 个月，对照组为 4.8 个月；中位无进展生存期为 8.38 个月，对照组为 4.34 个月，风险比（HR）0.44，疾病进展或死亡风险降低 56%。安全性上，因治疗相关不良事件导致停药的比例为 2.6%，主要不良反应是较易纠正的血液学毒性。

这是一个“翻倍”级别结果：在几乎所有标准治疗都失败的后线人群里，缓解率与无进展生存期同时接近翻倍。开发方百利天恒在 2023 年 12 月与百时美施贵宝（BMS）达成合作，交易总额最高 84 亿美元，创下全球 ADC 单药对外授权纪录。除鼻咽癌外，食管鳞癌、三阴性乳腺癌等适应症的上市申请也已提交并获受理。

三、双靶点为什么能“讨到便宜”

双抗 ADC 的原理并不神秘：它把两个不同的抗原结合位点装进同一个抗体分子。这样做带来三个实际好处。

• 提高选择性。 肿瘤细胞常同时高表达 EGFR 与 HER3，而正常上皮细胞往往只表达其中之一；同时结合两个靶点，相当于抬高了“被内吞进入细胞”的门槛，减少正常组织暴露。
• 改善内吞效率。 ADC 只有被肿瘤细胞内吞、进入溶酶体后释放载荷才起效。双靶点结合更容易触发受体内吞，等于提高“投弹成功率”。
• 扩大适用人群。 单靶点 ADC 在高表达人群之外获益往往有限；双靶点可以覆盖“两个靶点各中等表达”的更大群体。

鼻咽癌之所以成为第一个跑通的瘤种，也有现实原因：它在华南地区高发（广东发病率约 12.30/10 万），EGFR 与 HER3 在该瘤种中共同高表达的比例较高，而后线治疗长期缺少有效方案——需求明确、生物学信号清晰，是新机制落地的理想场景。

四、下一代：双载荷 ADC 与“ADC + IO”

如果说双抗 ADC 改的是“识别端”，那么正在临床起步的双载荷 ADC 改的是“弹头端”：在一个分子上同时挂两种机制不同的载荷，用协同效应去对冲耐药。

方向已经清晰。科伦博泰 2026 年 7 月 27 日宣布，其双载荷 ADC 药物 SKB565 获国家药监局药品审评中心（CDE）同意开展新药临床试验，用于晚期实体瘤；设计上把细胞毒性毒素与免疫调节剂同时递送到肿瘤组织，一边直接杀伤、一边激活微环境中的抗肿瘤免疫。康宁杰瑞的 JSKN021 则把 EGFR/HER3 双抗与 TOP1 抑制剂（拓扑异构酶 I 抑制剂，一类 DNA 损伤类载荷）加微管抑制剂 MMAE 两种载荷组合，以“双抗 + 双载荷”的形式在 2026 年 3 月申报临床。据行业白皮书统计（医麦客《破茧 2026》），多禧生物 DXC018、康威生物 CAN016 等一批双载荷或多载荷分子也在 2026 年前后进入临床申报阶段。

这一代产品的共同逻辑是：ADC 的耐药很少由单一原因造成，因此单一机制的载荷越来越难一击制胜；把两种互补机制装进同一个分子，是在为耐药留出冗余。

五、对产业与检测端的三个提示

新机制的落地，会把需求传导到上下游。

第一，表征难度上升。双抗 ADC 需要同时确认两个抗原结合位点的活性，双载荷分子的 DAR 及其分布是否均一，这些都不是传统单抗 ADC 的质控项目能覆盖的，对分析方法和参考品提出更高要求。第二，游离载荷与“旁观者效应”的检测价值提高——载荷是否提前在血浆中脱落、是否从肿瘤细胞扩散到邻近细胞，直接关系安全性与疗效。第三，伴随诊断的地位更重。双抗、双载荷药物的疗效高度依赖靶点表达谱，谁能在用药前把 EGFR/HER3 的共表达状态讲清楚，谁就掌握了一部分临床决策入口。

结论要点

• 2026 年 6 月，全球首个双抗 ADC 伦康依隆妥单抗（iza-bren，宜泽康®）在中国获批，靶向 EGFR×HER3，用于复发/转移性鼻咽癌后线治疗；
• III 期 PANKU-NPC 01（n=386）客观缓解率 54.6% vs 化疗 27.0%，中位无进展生存期 8.38 vs 4.34 个月，HR 0.44；结果发表于《柳叶刀》并入选 2025 ESMO 最新突破性摘要；
• 双抗 ADC 用第二重识别提高选择性、改善内吞、扩大适用人群，鼻咽癌是首个跑通的瘤种；
• 下一代是“双载荷”：同一分子携带两种机制互补的载荷以对抗耐药，科伦博泰 SKB565、康宁杰瑞 JSKN021 等已在 2026 年推进临床；
• 产业端需要跟上的是双靶点活性、双载荷 DAR 均一性与游离载荷检测的能力，以及靶点共表达状态的伴随诊断。

参考资料

1. 国家药监局附条件批准注射用伦康依隆妥单抗上市（全球首个双抗 ADC，靶向 EGFR×HER3），2026-06-22 https://www.nfnews.com/content/5385gr946B.html
2. PANKU-NPC 01 III 期研究结果：386 例，客观缓解率 54.6% vs 27.0%，中位无进展生存期 8.38 vs 4.34 个月，HR 0.44，《柳叶刀》主刊，2025
3. 双抗 ADC 鼻咽癌适应症获批与后续适应症布局，南方日报，2026-06 https://www.nfnews.com/content/n614D15W3P.html
4. 科伦博泰 SKB565 双载荷 ADC 获 CDE 临床试验批准（毒素 + 免疫调节剂双载荷，OptiDC 平台），公司公告，2026-07-27
5. 双载荷 ADC 管线综述：康宁杰瑞 JSKN021、多禧生物 DXC018、康威生物 CAN016 等，医麦客《破茧 2026 新型抗体药物行业研究白皮书》，2026 https://www.sgpjbg.com.cn/labels/shuangzaiheadcjishu/1/6631242.html

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