阿尔茨海默病分期靠抽血:eMTBR-tau243与p-tau205补上tau纤维聚集阶段的刻度(Nature Communications)

阿尔茨海默病分期靠抽血:eMTBR-tau243与p-tau205补上tau纤维聚集阶段的刻度(Nature Communications)

期刊:Nature Communications(2025年度JCR影响因子 18.1) | 发表日期:2026年10月19日 | 第一作者:Sohyun Yim 等(通讯见原文) | 单位:三星医学中心 · 成均馆大学医学院(韩国首尔),联合印第安纳大学医学院等 | DOI:10.1038/s41467-026-78582-x

一句话结论

阿尔茨海默病(AD)的生物学分期目前依赖PET成像和脑脊液检测,准确性高但难以规模化。据 Nature Communications 报道,韩国三星医学中心联合美国团队系统评估了血浆磷酸化tau(p-tau)家族和一种新型标志物eMTBR-tau243:早期标志物在临床前期升高,而eMTBR-tau243与p-tau205在更晚阶段上升,时序上对应tau纤维聚集——把它们归入“T2期标志物”;整合p-tau217与eMTBR-tau243的血浆tau分期系统与PET分期高度一致,还能预测纵向认知轨迹。

论文原文 Figure 1(图片来源:10.1038/s41467-026-78582-x)
论文原文 Figure 1(图片来源:10.1038/s41467-026-78582-x)

把tau病理切成时间刻度

AD中的tau病理不是一夜铺满大脑的:先是可溶性磷酸化tau积累,之后才形成聚集的纤维缠结。理想的两轴分期里,T1标志物反映早期分子事件,T2标志物反映纤维化聚集——此前血液里缺的正是第二轴。

eMTBR-tau243是tau蛋白被内源性蛋白酶剪切后暴露出的微管结合区243位片段,团队用专门的LC-MS/MS质谱平台检测它,并在淀粉样PET表征的队列(含tau PET亚组)中与多种p-tau species做头对头比较。

eMTBR-tau243交出的数据

时序上:p-tau217等早期标志物在临床前期即升高,eMTBR-tau243与p-tau205则在更晚阶段上升,与纤维状tau聚集的时间窗吻合。

性能上:eMTBR-tau243与区域tau PET及认知指标的关联在所有候选中最强、且呈分期依赖;在预测横断面与纵向认知时表现优于早期标志物。把p-tau217与eMTBR-tau243组合成血浆tau分期系统后,与PET基础的分期高度一致。

走向临床还差什么

如果血液分期可以替代一部分PET检查,AD的分期成本与可及性会完全不同——这对即将到来的抗tau治疗时代尤其重要:药物临床试验需要准确的分期工具来选患者、评疗效。

边界也要如实说明:数据来自经PET严格表征的研究队列,社区或基层场景中的表现待验证;eMTBR-tau243依赖LC-MS/MS平台,检测通量与标准化是落地门槛。现阶段血液标志物仍不能单独用于诊断,解读须结合临床评估。

论文原文 Figure 2(图片来源:10.1038/s41467-026-78582-x)
论文原文 Figure 2(图片来源:10.1038/s41467-026-78582-x)

信息来源

  • 论文期刊:Nature Communications(影响因子参考:18.1(2025年度JCR))
  • DOI:10.1038/s41467-026-78582-x
  • 发表日期:2026-10-19(在线发表)
  • 作者单位:三星医学中心神经科 · 成均馆大学医学院 · 三星医学中心阿尔茨海默病研究中心(韩国首尔),联合印第安纳大学医学院 · 印第安纳阿尔茨海默病研究中心(美国)等(通讯作者见原文)
  • 配图:论文原文 Figure 1/2,版权属原作者及出版社

本文为基于论文公开摘要与原文信息的原创科普整理,动物模型结果与人体疗效已严格区分,未核验字段已如实标注。

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