免疫“别吃我”信号添新配体：SERPINA3既能按住炎症，也可能被癌细胞拿来当护身符（Nature Immunology）

期刊：Nature Immunology（2025年度JCR影响因子 26.5） | 发表日期：2026年10月22日 | 第一作者：Yufei Hou 等（通讯见原文） | 单位：吉林大学第一医院 · 教育部器官再生与移植重点实验室（中国长春） | DOI：10.1038/s41590-026-02682-5

一句话结论

研究显示，丝氨酸蛋白酶抑制剂A3（SERPINA3）及其小鼠同源物SERPINA3k是抑制性受体SIRPα的全新可溶性配体：它能压制巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞与NK细胞；补充它可缓解多种炎症模型，而用抗体阻断它则能在临床前模型中抑制肿瘤生长。

CD47之外，SIRPα还有第二条配体通路

SIRPα是髓系细胞表面的抑制性受体，教科书里的标配配体是CD47——“别吃我”信号的核心。这次研究给出的答案是：SIRPα的配体清单里还有一个可溶性成员。

据论文报道，人SERPINA3与小鼠SERPINA3k都能以可溶性形式结合并激活SIRPα，进而抑制携带SIRPα的巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞的功能。

把它当药用：三种炎症模型奏效

方向一，是“补充”。在脂多糖诱导的肺炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，多发性硬化模型）以及类风湿关节炎模型中，SERPINA3(k)治疗均能减轻炎症。

安全性问题也有对策：野生型SERPINA3对心肌细胞和脑血管内皮细胞有促炎副作用，团队通过功能域定位找到了与SIRPα互作的关键区域，构建的SERPINA3D2突变体在保留完整抑制能力的同时消除了这些不良反应。

把它当靶点打：抗体阻断联合PD-1

方向二，是“阻断”。研究显示癌细胞会分泌大量SERPINA3(k)，水平远超CD47——这提示肿瘤可能借这条通路压制浸润免疫细胞。

抗SERPINA3(k)抗体无论单用还是与PD-1/PD-L1阻断联用，都在多个临床前模型中抑制了肿瘤生长。需要说明的是，这些证据来自细胞实验与动物模型，人体疗效尚未经临床验证；但它把“可溶性SIRPα信号”同时推到了抗炎与抗癌两个治疗方向的最前排。

信息来源

• 论文期刊：Nature Immunology（影响因子参考：26.5（2025年度JCR））
• DOI：10.1038/s41590-026-02682-5
• 发表日期：2026-10-22（在线发表）
• 作者单位：吉林大学第一医院 · 教育部器官再生与移植重点实验室 · 吉林大学人兽共患病研究国家地方联合工程实验室等（中国长春）（通讯作者见原文）
• 配图：论文原文 Figure 1/2，版权属原作者及出版社

本文为基于论文公开摘要与原文信息的原创科普整理，动物模型结果与人体疗效已严格区分，未核验字段已如实标注。