用自体红细胞做抗癌佐剂：血红素进核激活REV-ERBα，树突状细胞被「松绑」（Nature Biomedical Engineering）
一句话结论
研究显示，华中科技大学同济医学院团队用可控紫外照射把红细胞制成微粒，作为Th1偏向型疫苗佐剂：树突状细胞吞噬后，微粒携带的血红素被送入细胞核、激活REV-ERBα并压制PPARγ，从而解除对DC成熟与抗原提呈的抑制；与肿瘤抗原联用在多个小鼠肿瘤模型中增强细胞毒T细胞应答、抑制肿瘤生长且毒性低。
老佐剂的天花板，自体材料的新思路
铝盐和乳剂佐剂的短板人尽皆知：激发抗体有余、激发细胞毒T细胞不足，而抗癌恰恰最需要CTL。团队把眼光放回了「现成材料」——红细胞。可控紫外照射能让红细胞出芽形成微粒，自体来源天然规避外源材料的免疫原性顾虑。
在小鼠实验中，这类红细胞微粒表现出明确的Th1偏向佐剂活性：与肿瘤抗原联用后，抗原特异性细胞毒T细胞应答显著增强。
机制一条线：血红素-REV-ERBα-PPARγ
据论文报道，微粒被树突状细胞吞噬后进入溶酶体，并抬高溶酶体pH、促使溶酶体向细胞核移动；血红素货物随之入核，激活核受体REV-ERBα。
激活的REV-ERBα形成共抑制复合物压制PPARγ，解除了PPARγ对DC成熟与抗原提呈的抑制——DC被「松绑」，T细胞激活随之水到渠成。一条从材料到核受体的完整机制链，在佐剂研究里并不多见。
疗效与边界
疗效端：多个小鼠肿瘤模型中，抗原+红细胞微粒组合抑制肿瘤生长、毒性最小。但要如实标注：这些是临床前证据，人体中的安全性与有效性未经检验，临床转化仍在早期。
这项工作的工程价值在于给出了一种可自体制备、机制清晰的佐剂平台，以及血红素-REV-ERBα这个可操作的分子靶点——对肿瘤疫苗与佐剂设计都是新的选项。
信息来源
- 论文期刊：Nature Biomedical Engineering（影响因子参考：26.3（2025年度JCR））
- DOI：10.1038/s41551-026-01795-4
- 发表日期：2026-10-23（在线发表）
- 作者单位：华中科技大学同济医学院基础医学院生物化学与分子生物学系 · 协和医院乳腺甲状腺外科 · 基础医学院病理学系与免疫学系（中国武汉）等（通讯作者见原文）
- 配图：论文原文 Figure 1/2，版权属原作者及出版社
本文为基于论文公开摘要与原文信息的原创科普整理，动物模型结果与人体疗效已严格区分，未核验字段已如实标注。