病毒成熟前，得先剪一刀

【一天一个靶点 · 第 76 期】HIV-1 蛋白酶（gag-pol）

病毒复制出来还不算完成。
它要先把自己的长链剪成零件，才有感染性。

它是什么

HIV-1 蛋白酶是天冬氨酸蛋白酶，负责把 gag 与 gag-pol 前体蛋白切成成熟的结构蛋白与酶。
剪切完成后，病毒颗粒才能完成组装并具备感染性。
缺少这一步，释放出的病毒颗粒形态异常，无法继续感染新的细胞。

和哪些病有关

由于人类没有与之同源的酶，它成为选择性最高的抗病毒靶点之一；抑制后病毒仍可释放，但无法成熟。
耐药主要来自活性位点点突变，需要根据基因型选择仍然有效的药物。
因此联合方案与耐药检测，是长期管理的关键所在。

谁在打它

代表药物：达芦那韦、洛匹那韦、阿扎那韦（多需利托那韦增效）。
抑制剂作为过渡态类似物，占据酶的底物口袋，阻断多肽链的切割；这类分子通常需要与利托那韦或考比司他联用，以抑制代谢、提高暴露量。

走到哪一步

是联合抗逆转录病毒治疗的核心组成，可把病毒载量压到检测不到；代谢副作用与药物相互作用较多，需结合耐药检测与合并用药调整方案。

一句话记住

病毒组装好了也不算数，剪不开就永远不成熟。

明天讲：流感病毒神经氨酸酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。