组蛋白乳酸化如何维持造血干细胞：北大团队揭示乳酸的表观遗传开关

造血干细胞靠糖酵解生活，乳酸去了哪里

造血干/祖细胞（HSPC）有一个与身份匹配的代谢特征：相比已经定向的红系等祖细胞，它们更依赖糖酵解供能，细胞内乳酸浓度随之偏高。乳酸过去常被视为代谢废料，但自组蛋白乳酸化被发现以来，它多了一个身份——能给染色质组蛋白赖氨酸残基加上修饰，直接影响基因开关。

北京大学研究团队在《自然·通讯》发表的这项工作，系统刻画了动态组蛋白乳酸化在 HSPC 维持与早期红系分化中的调控作用。

三组学合围：乳酸化与开放的染色质同步

比较显示，HSPC 的糖酵解活性、乳酸水平与组蛋白乳酸化都高于红系祖细胞。研究进一步整合 CUT&Tag、ATAC-seq 与 RNA-seq 三类数据，发现组蛋白乳酸化与基因表达水平、染色质开放性呈正相关；有意思的是，尽管乳酸化与乙酰化发生在相同的赖氨酸位点上、占据模式相似，乳酸化与染色质可及性的关联更强。

功能层面，无论体外还是体内实验，提升组蛋白乳酸化都延缓了红系分化、延长了祖细胞状态，同时增强红系扩增、促进造血干细胞维持与移植后重建。

机制落点：FLI1 与细胞周期的“刹车”

机制上，组蛋白乳酸化促成转录因子 FLI1 的上调——它是 HSPC 维持的正调控因子；同时上调多个细胞周期负调控基因的表达，从而放缓细胞周期进程，保住干细胞的“年轻态”。

对研究者而言，这套发现为体外扩增造血干细胞、优化培养条件提供了表观遗传层面的抓手；对血液病患者而言，它提示乳酸代谢通路可能成为干预造血重建的潜在方向。当然，从机制到临床转化还需要大量验证工作。