肠癌术前免疫治疗新证据：botensilimab联合balstilimab让pMMR结肠癌出现病理缓解（UNICORN二期试验解读）

pMMR 肠癌：免疫治疗的“钉子户”

结肠癌的免疫治疗格局长期由一个分子开关决定——错配修复功能。错配修复缺陷（dMMR）的肿瘤突变负荷高、新抗原多，免疫检查点抑制剂效果显著；而错配修复正常（pMMR）的肠癌占大多数，对第一代免疫治疗几乎不响应，术前新辅助免疫治疗也主要围绕 dMMR 人群展开。

botensilimab 是一个经过 Fc 段增强的抗 CTLA-4 抗体，与第一代药物相比能更有效地清除肿瘤内被抑制的 T 细胞、激活免疫应答；balstilimab 则是抗 PD-1 抗体。意大利多家肿瘤中心组成的团队想验证的问题很直接：把这对组合放进手术前的短程窗口，pMMR 肠癌会不会也应答？

四组数据，一个清晰的排序

UNICORN 是一项二期试验，共入组 56 例可切除的局部晚期结肠癌患者，术前接受 4 至 6 周的短程免疫治疗：pMMR 与 dMMR 各 28 例，各自按顺序分配到 botensilimab 单药（各 14 例）或联合 balstilimab（各 14 例）。主要终点是中心评估的病理显著缓解率（pMR，即手术标本中残余存活肿瘤不超过 10%）。

结果分层清晰：pMMR 单药组 pMR 为 0%；pMMR 联合组 36%；dMMR 单药组 36%；dMMR 联合组达到 100%。除 pMMR 单药组外，其余各组均达到主要终点。安全性方面，单药与联合组分别有 29% 和 54% 的患者出现免疫相关不良事件，以流感样症状和腹泻最常见。换言之，联合方案的疗效上限明显更高，代价是不良事件比例上升。

ctDNA 与微环境给出的“应答指纹”

这项研究同时做了大量转化分析。单细胞空间转录组显示，pMMR 应答者在基线时基质 PD-L1 表达较高、治疗后 Treg 特征下降；dMMR 应答者则表现出肿瘤内巨噬细胞高表达 FCGR2A 与 FCGR3A。两组人群走向病理缓解的免疫路径并不相同。

另一个实用发现是 ctDNA 动态：术前 ctDNA 转阴与病理应答及随访期内无复发一致相关。这意味着治疗期间有望用一管血来动态判断疗效，而不是等到手术切片。需要说明的是，这是一项 56 例的二期试验，pMMR 联合组 36% 的 pMR 还需要更大规模研究确认；联合组的免疫相关不良事件管理也是临床落地的现实门槛。