甲硝唑联合免疫与靶向治疗：具核梭杆菌阳性MSS型肠癌的多中心2期研究

一句话结论

微卫星稳定（MSS）型占转移性结直肠癌的绝大多数，却几乎无法从免疫检查点抑制剂单药中获益。上海交通大学医学院附属仁济医院房静远院士团队在Cancer Cell发表的多中心2期研究（NCT06356597）显示：在具核梭杆菌阳性的MSS型转移性结直肠癌患者中，甲硝唑联合PD-1抗体替雷利珠单抗与抗血管生成药呋喹替尼的三联方案取得令人鼓舞的临床活性，毒性可控；甲硝唑在不引起广泛菌群失调的前提下降低了具核梭杆菌水平，联合方案还增强了CD8+ T细胞应答。

MSS型肠癌的免疫治疗困境

免疫检查点抑制剂改写了MSI-H/dMMR型肠癌的治疗格局，但这类患者只占转移性结直肠癌的约5%。占绝大多数的MSS型患者对免疫单药应答率很低，即便联合抗血管生成药物，中位无进展生存期也常常不足4个月。

与此同时，肠道共生菌具核梭杆菌被发现与结直肠癌的化疗耐药和免疫逃逸相关。一个自然的假设随之出现：如果先把这种促癌菌压下去，免疫治疗能否打开缺口？

三联方案的设计与结果

这项单臂、多中心2期试验入组具核梭杆菌阳性、MSS/MSI-L型的晚期结直肠癌患者（多为三线及以上），先以qPCR确认肿瘤组织内具核梭杆菌高丰度，再给予甲硝唑、替雷利珠单抗与呋喹替尼三联治疗。

结果显示方案具有令人鼓舞的临床活性，且毒性可控。机制分析给出了呼应：甲硝唑在不引起广泛肠道菌群紊乱的前提下降低了具核梭杆菌水平，联合治疗还观察到CD8+ T细胞应答的增强——清除促癌菌为抗肿瘤免疫创造了条件。

转化前景与注意事项

这是首个以“靶向促癌菌”作为MSS型肠癌免疫治疗联合策略的多中心临床证据，为这个长期缺乏手段的人群提供了新方向。

需要强调：这是单臂2期研究，样本量有限，结论需在更大规模的随机对照研究中确认；具核梭杆菌检测方法的标准化、适用人群界定（是否必须Fn阳性）也是走向临床前必须解决的问题。

信息来源

• 论文：Jiang S, Lin X, Ni L, et al. Targeting F. nucleatum with metronidazole plus tislelizumab and fruquintinib in MSS colorectal cancer: A multicenter phase 2 study. Cancer Cell (2026). DOI: 10.1016/j.ccell.2026.10.012
• 作者单位：上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市第一人民医院（共同通讯：房静远、肖秀英、陈萦晅、李琦；临床试验注册号 NCT06356597）
• 影响因子参考：Cancer Cell 最新 JCR IF 56.1（Cell Press 官方期刊指标）